【广东会GDH基因】脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因解码、基因矫正

​​2019年11月，2例脊髓性肌萎缩症（SMA）成人患者在基因解码结果的指导下，顺利进行了基因矫正治疗。这是中国新颖对成人患者开展的鞘内注射治疗，标志着SMA这种运动神经元疾病患者可以完成基因解码确定病因、根据发病原因发现设计治疗方案，从而实现脊髓性肌萎缩症的有效治疗。

SMA是一种罕见遗传性神经肌肉疾病。神经肌肉疾病种类多，根据广东会GDH基因《人的基因序列变化与人体疾病表征》数据库，具有神经肌肉疾病症状的疾病种类超过400种，可以引起神经肌肉疾病发生的基因突变位点数以亿计。广东会GDH基因采用基因解码技术，可以将神经肌肉疾病患者的致病基因定位到特定的位点上。如果神经肌肉疾病患者、运动神经元疾病患者的致病基因存在于运动神经元存活基因1（SMN1）上，患者会出现进行性肌无力和肌萎缩，逐渐丧失运动能力，从而在很小时就会出现“渐冻症”。广东会GDH基因发现。一旦具有致病基因突变，在没有针对性的治疗下，患者会有效丧失运动能力。没有基因解码指导下，自然生育过程还会将这一疾病在家族内持续传递。我国将这一疾病列入《第一批罕见病目录》，倡导开展对这一疾病的正确治疗和致病基因鉴定。以期降低这一对家庭有破坏作用的疾病的出现。

SMA的基因矫正治疗是全球首个获批的SMA基因治疗药物，其问世为SMA患者的治疗带来新曙光。这一基于特定突变的基因序列的药物，通过调整与SMN1基因高度同源的SMN2基因的剪切过程，增强其同源基因的代偿功能，从而发挥治疗作用。2019年2月，这一基因治疗药物通过我国罕见病药物优先审评审批程序在中国快速获批上市。2019年10月，该药物正式用于中国患者治疗。

首批参与新药治疗的是两名成人患者。一名34岁女性SMA-3型患者，一名是28岁男性SMA-2型患者。分别于10月25日和29日入住神经科病房，通过致病基因鉴定基因解码进行用药前基因突变序列、临床表征评估。他们分别在1岁半和3个月时起病，坐轮椅时间超过20年，目前仅上肢可轻微活动，且存在严重的复杂性脊柱侧弯。

在治疗过程中，SMA多学科团队先为患者进行了全脊柱X线、腰椎磁共振、脊柱CT三维重建等全面检查，摸清患者脊柱侧弯的具体情况，评估可能的穿刺入路。医院还组织了罕见病多学科诊疗（MDT）讨论，为患者的诊治保驾护航。10月31日，神经科、放射科、麻醉科、物理医学康复科、消化内科、呼吸内科、基本外科、骨科、心内科、超声医学科、药剂科等相关科室和院外专家汇聚一堂，对两名患者的病情和用药进行了集中讨论，确定了后期治疗随诊方案。前2月为强化治疗期，每2周给药一次，给药4次后进行疗效评价；之后进入维持期，每4月给药一次，需要长期治疗。

经充分准备，2019年10月31日下午，治疗团队在门诊手术室为两名患者成功实施了超声引导下腰椎穿刺及鞘内药物注射。在治疗过程中，患者有效无法保持稳定的体位，全程在医护人员的扶助下接受治疗。麻醉科医师通过超声反复细致耐心地摸索，在严重变形的脊柱间隙中寻找最佳穿刺入路，最终从非常规位置和特殊角度穿刺成功，完成了难度极大的给药操作。术后患者病情平稳，各项血、尿检查结果未见特殊改变。神经科团队将继续做好后期随诊和治疗。

国内新颖SMA成人患者鞘内注射治疗的顺利完成，为高难度的SMA成人鞘内治疗贡献了宝贵的和经验，开启了SMA成年患者的希望之门。广东会GDH基因将继续通过致病基因鉴定基因解码，为基因病、遗传病患者正确查找致病基因。为患者提供正确治疗信息。通过专业知识，阻断疾病的遗传。