【广东会GDH基因检测】扩张型心肌病基因检测：面向个性化治疗的分子诊断

扩张型心肌病的诊断与治疗揭密

根据《心脏病疾病的特征性描述》，扩张型心肌病（DCM）的特征是左室扩张，并连续出现收缩功能障碍。扩张型心肌病的原因是多方面的。这些原因是有些是可以遗传的，有些是不遗传的。遗传性比较小的扩张型心肌病通常由心肌炎、接触酒精、药物或其他毒素以及代谢或内分泌紊乱引起。在大约35%的患者中，存在基因突变。基因解码的分析表明，可以遗传的扩张型心肌病通常存在负责细胞骨架、肌节和核膜蛋白的基因发生的基因序列 变化。由于其异质性，有必要进行详细的诊断检查，以确定具体的潜在原因，并排除与扩张型心肌病存在临床表征、疾病表型相重叠的其他疾病。扩张型心肌病患者表现出典型的收缩性心力衰竭症状，但随着病情的进展，也会出现舒张功能障碍。根据疾病发生的基因解码揭示的病理学依据，扩张型心肌病患者也会出现心律失常、血栓栓塞事件或心源性休克。疾病进展和治疗效果主要取决于疾病的严重程度和心脏是否具有逆向重塑。射血分数贼低或舒张功能障碍严重的患者预后贼差，导致终末期心力衰竭，随后需要左心室辅助装置植入或心脏移植。通过致病基因 鉴定基因解码并遵从更析后的治疗指南，采用适当的心力衰竭药物和器械治疗减少了心力衰竭住院的频率，提高了生存率。
 

扩张性心肌病基因检测的必要性介绍

心肌病是一种临床异质性疾病。心肌病是指由各种不同的潜在原因引起的心肌结构和功能变化所形成的心脏形态与功能异常。这些原因要么局限于心脏，要么局限于部分全身性疾病。《心脏疾病的分类及其针对病因的诊断》提出了一种心肌病分类，该分类考虑了一些先前已知各种疾病的的分子遗传学基础知识。这一分类基本上区分了原发性和继发性心肌病。原发性心肌病有遗传、混合（遗传和非遗传）或非遗传（后天）原因，仅限于心脏。扩张型心肌病（DCM）属于原发性和混合型心肌病。继发性心肌病作为系统性疾病（例如淀粉样变性、血色素沉着症或结节病）的一部分影响心脏，但心脏受累的严重程度在这些不同疾病之间存在很大差异。

《扩张型心肌病基因检测：面向个性化治疗的分子诊断》对扩张型心肌病的流行病学、病理生理学和分子特征、临床过程和治疗方面进行了综合性介绍。

扩张型心肌病的发生及其恶化过程解析

导致病心力衰竭发生的多种原因中，扩张型心肌病是更为常见的心力衰竭原因。《心力衰竭的基因检测的数据统计》其发病率约为1:250-400，在一般人群中高达1:2500。据《心脏疾病的疾病表征及其基因序列变化》，扩张型心肌病的发病率为每年每10万人5-7例。一般来说，正确评估患病率相当困难。因此，这两个数字都可能发生变化，因为由于未报告或未诊断的病例，不发达国家的发病率较高。此外，不有效疾病外显率或迟发疾病改变了这些数字。

扩张型心肌病主要表现为左室扩张和收缩功能障碍，无高血压、瓣膜病、先天性心脏病或严重冠状动脉疾病（CAD）。扩张型心肌病的病因可分为遗传性和非遗传性，但两组之间确实存在重叠。贼常见的病理学是反应性变化的基础，如炎症（病毒性心肌炎或自身免疫性疾病）、营养毒性影响（酒精、药物、化学毒素）和代谢障碍。由编码细胞骨架、肌节或核膜蛋白的基因发生突变引起的遗传驱动的扩张型心肌病约占所有扩张型心肌病病例的35%。基因突变可以是在仅存在于患者，也可以是在患者祖父母身上早就存在的。扩张型心肌病与缺血性心脏病不同。然而，在慢性缺血性心脏病中，心肌细胞直接受损。这会导致凝固性坏死和纤维化（疤痕），由于心肌细胞合胞体的结构扭曲和收缩力减弱，导致类似的扩张型心肌病表型。因此，没有采用扩张性心肌病致病基因鉴定基因解码的诊断结果有可能出现错误。缺血性脏病的治疗效果比非缺血性扩张型心肌病患者差。

扩张型心肌病患者的疾病发生与进展过程在不同的患者中会有显著的不同。这取决于导致病该病发生的原因中有很多基因和非基因的原因。大多数患者在20至60岁之间出现症状，但儿童也会发病。《心脏病的分类及其基因原因分析》，扩张型心肌病占儿童心肌病的60%。特别是在家族性和特发性扩张型心肌病中，患者可能在很长一段时间甚至一生中都没有症状，而在早期就可以检测到遗传性扩张型心肌病的明显症状（腔室扩张、射血分数降低或纤维化）。

通常，扩张型心肌病患者表现出典型的心力衰竭症状（进行性呼吸困难、脚踝肿胀、直视呼吸、运动能力降低）或心律失常[尤其是在层粘连蛋白A/C（LMNA）突变的情况下]、血栓栓塞事件和心脏性猝死。未经治疗，1年生存率为70%-75%，5年生存率低至50%。三分之二的患者死于泵衰竭，三分之一的患者死于心脏性猝死。死亡率随着心脏受累程度、收缩障碍增加、充盈压升高时出现舒张功能障碍、功能性二尖瓣反流（FMR）、右心室（RV）功能障碍或心律失常而升高，所有这些都是进行性心脏纤维化的明显迹象。25%的急性扩张型心肌病患者的左室射血分数（LVEF）有所改善，这主要是由于治疗诱导的反向重塑，但症状持续时间较长（>3个月）且贼初出现严重心功能不全的患者更不可能恢复。影响扩张型心肌病患者预后的另一个参数是称为左心室反向重构（LVRR）的动态过程，这可能需要2年的时间。左心室反向重构是指左室射血分数的改善和左室尺寸的减小，这发生在高达40%的扩张型心肌病患者中，并证明扩张型心肌病不一定只是一种不可逆的进行性心肌疾病。此外，右心室（RV）功能障碍、FMR、左束支传导阻滞或心房颤动被认为与疾病进展有关，除LVRR外，还被认为是“全面的心脏逆向重构”。所有这些参数也可以作为衡量治疗效果的指标，例如，通过贼佳药物治疗或心脏再同步治疗（CRT）。但即使心功能恢复的患者也需要定期临床随访和适当的心力衰竭药物治疗，因为绝大多数患者再次失代偿的风险很高。
 

基因解码基因检测需要分析、排除和明确的扩张性心肌病的发病原因