【广东会GDH基因检测】心血管内科基因检测的可及性

心血管疾病临床基因检测的可及性直到贼近才出现。这在很大程度上源于分子测序技术的进步，大大降低了测试成本。十年前，单个基因的测序可能需要花费数万美元和数月的努力，但现在可以用更少的时间和成本获得同样的结果。测序技术目前正经历一个极其快速的发展时期，预示着该领域的革命性进步。当在临床测试中得到验证和实施时，这些进步将极大地提高基因检测机构为多种疾病提供基因诊断的能力。

对遇到疑似或已知心血管遗传疾病的医师需申请基因检测的建议

长QT综合征（LQTS）

•常染色体显性LQTS（Romano-Ward综合征）的基因检测在临床上适用于KCNQ1、KCNH2、SCN5A、KCNE1和KCNE2，并适用于：

•具有以下特征的个人：

•心源性猝死和QTc或T波异常

•无已知原因的心脏骤停

•经LQTS突变鉴定的个体亲属（靶向突变分析）

•在家庭成员中发现突变后，可以进行产前检测和植入前基因诊断，但在伦理上存在争议。

•遗传检查应从KCNQ1、KCNH2和/或SCN5A测试开始，因为这些基因的突变相对于KCNE1和KCNE2突变更为频繁。测试决定应包含来自适当临床评估的信息，因为这提高了基因测试结果的正确性。

•如果QTc>480 ms且Schwartz和Moss评分为0，则在五个已知基因中发现突变的可能性显著增加≥4.6

•KCNQ1、KCNH2和SCN5A的突变与特定临床表型相关。

•虽然基因检测有助于LQTS的诊断，但将检测结果与治疗方法联系起来的文献中没有一致意见。

•应谨慎解释阴性试验结果，因为30%的LQTS疑似遗传原因未知。

•约30%的已知LQTS突变患者具有非诊断性QTc。在一些家族中也观察到低外显率。对于这些群体来说，基因检测是一种有价值的诊断和管理工具。

肥厚型心肌病（HCM）

•临床上可对24个已知致病基因中的一个子集进行HCM基因检测，即MYH7、MYBPC3、MYL2、MYL3、TNNT2、TNN13、TPM1和ACTC。这些主要编码肌节蛋白。这些基因的测试可能非常昂贵，但如下所示：

•疑似或临床确诊的肥厚型心肌病患者

•HCM突变个体的亲属（靶向突变分析）

•基因检测应从MYH7和MYBPC3测试开始，因为这些基因的突变比其他可用测试的基因更频繁。

•产前检测和植入前基因诊断可用于一些更常见的肌节基因，但在伦理上存在争议。

•基因型：表型相关性尚不清楚，尽管新出现的证据表明超声心动图上的间隔轮廓评估可能提供信息。

•基因检测结果几乎没有预后价值，但可用于诊断和家庭筛查目的。

•应谨慎解释阴性测试结果，因为8个贼常见的测试基因仅解释了30%-61%的HCM病例。

家族性扩张型心肌病（FDC）

•尽管在20个以上的基因中发现了突变，但初步数据表明，这些基因的突变只占少数病例。因此，由于显著的位点和等位基因异质性，开发FDC的综合遗传测试是困难的。

•基因检测仅适用于致病基因子集（ACTC1、DES、DMD、LDB3、LMNA、MYBPC3、MYH7、PLN、SCN5A、SGCD、TAZ、TNNI3、TNNT2和TPM1），适用于：

•特发性扩张型心肌病（IDC）和显著传导系统疾病患者（尤其是需要起搏器的家庭），因为LMNA突变与该临床表型相关。

•被确定为IDC导致突变的个体的亲属。

•初步数据表明，LMNA、MYH7和TNNT的突变相对比其他DCM致病基因的突变更常见，FDC或IDC患者的频率分别约为6%、4%和3%。我们建议在选择基因检测时将这些信息整合到决策过程中。

•对于无症状个体的阴性检测结果，如果该个体的亲属有记录的引起DCM的突变，则应谨慎解释，因为可能存在双等位基因遗传。

•在家庭成员中发现突变后，可以进行产前检测，但在伦理上存在争议。

致心律失常性右心室发育不良（ARVD）

•临床上可对DSP、PKP2、DSG2、DSC2和RYR2进行ARVD基因检测。TGFB3检测仅在研究基础上提供。

•ARVD的基因检测建议用于：

•临床诊断为ARVD的个体

•被鉴定为ARVD突变的个体亲属（靶向突变分析）

•在家庭成员中发现突变后，可以进行产前检测，但在伦理上存在争议。

•基因检测可能仅限于鉴定<50%的病例。研究表明，DSP、PKP2、DSG2和TGFB3的突变可能占ARVD的42.5%。

•DSP、PKP2、DSG2的突变可能是大多数遗传可识别病例的原因，而DSC2、RYR2和TGFB3的突变是罕见的。

•每个致病基因的突变百分比基本未知。

•已确定一小群RYR2和DSG2纯合、双杂合或复合杂合患者。因此，即使在这些基因中的一个发生突变后，也应考虑对每个编码区以及其他基因进行测试。

•尽管迄今为止ARVD与外显率降低相关，但观察到TMEM43突变的发生率明显较高（60-80岁时为100%）。在撰写本文时，尚未进行TMEM43临床基因检测。51

•需要进行大样本研究，以确认特定基因突变的检测检出率和病例百分比。

这些建议的目的是提供初步指南，以帮助临床医生在选择心肌病基因检测时做出决策。它们由作者根据当前文献制定，并不代表共识指南。

然而，截至2008年初，心肌病和渠道病的临床基因检测仍存在重大局限性。虽然可能怀疑特定心血管疾病的遗传基础，但基因检测通常尚未在临床上可用，仅适用于已知致病基因的一个子集，或者，如果可用，通常仍受到成本或保险范围的限制。