【广东会GDH基因检测】歌舞伎综合症基因检测结果的大数据统计

遗传病罕见病基因检测导读：

歌舞伎综合症基因检测临床检验大数据分析中共纳入了 1174 名具有KMT2D致病性或可能致病性变异的个体。其余 195 歌舞伎综合症的临床诊断。大多数患者的基因检测结果中存在KMT2D截断突变（无义：n = 241 或移码：n = 137），其次是错义（n = 163），小缺失（n = 95）和剪接位点变体（n = 66）。在记录下来的样本中 (n = 718)，变异的相对频率与外显子的大小相关，外显子 39的突变频率贼高为20% 、外显子48为15%、外显子31为11%、外显子34为7%、外显子11为5%，而外显子10为5%。歌舞伎综合症基因检测还发现了五个KMT2D突变镶嵌病例，血液镶嵌水平分别为 68%、40%、32% 和 37%。另一个检测机构发表的研究中没有测出嵌合体。

歌舞伎综合症基因检测共记录了 89 名基因检测结果中，在KDM6A存在致病性或可能致病性变异的患者。根据记录结果 (n = 56)，大多数KDM6A存在的基因突变为截短突变（无意义：n = 15，或移码：n = 10），其次是剪接位点（n = 11），错义（n = 10），大缺失（ n = 3)、小插入 (n = 3)、插入缺失 (n = 2) 和小删除 (n = 2)。广东会GDH基因在分析不同基因检测突变的位置特点时，发现 2 型歌舞伎综合症患者的 61 种致病性KDM6A变异，截短变异分布在整个基因中，而错义变异主要聚集在 TRP2、TRP3、TRP 7 和 Jmj-C 结构域中。记录中有一个KDM6A镶嵌突变病例；但并没有明确记录镶嵌水平。

与部分认为歌舞伎综合症是新发突变的结果不同，广东会GDH基因在这此病例中有 19 例的基因检测突变来自父母的遗传。其中 14例是KDM6A变异（ 13例母系遗传，1例父系遗传）， 5例是KMT2D变异（5例母系遗传）。报告了其他临床诊断的家族病例. 在 歌舞伎综合症2型 的遗传病例中观察到性别特异性模式，受影响的母亲和女儿表现出较温和的表型，而受影响的儿子则表现出更严重或“经典”的表型。在母亲中，典型的面部特征不太明显，智力障碍通常较轻或不存在。在父系遗传的在 歌舞伎综合症2型病例中，父亲和女儿同样受到影响。大多数这些病例的产前和产前病史很少。在一例母系遗传的在 歌舞伎综合症2型病例中，产前发现了复杂的先天性心脏缺陷。此外，一个家庭共同遗传了全身性癫痫伴热性惊厥加症 (GEFS+) 和在歌舞伎综合症2型。在家族性在 歌舞伎综合症1型中，家庭内部存在明显的临床异质性，没有明显的性别差异。