【广东会GDH基因检测】骨石症基因检测如何选择可信赖的机构
石骨症的临床应用与基因检测
石骨症又叫做骨石症，是骨骼组织的一种影响健康状态身体异常。根据《人体健康状况的基因原因》，骨骼是一种动态组织，不断进行自我更新。 骨组织稳态取决于三种细胞类型之间的功能平衡：骨吸收所需的破骨细胞； 成骨细胞负责骨基质形成，骨细胞参与机械刺激的接收和转导以及破骨细胞/成骨细胞分化和功能的调节。 骨合成和吸收之间的平衡是经过微调的，成人中这种平衡的任何扰动都会引发骨病。
骨石症是一组遗传性代谢性骨病，其特征是由于破骨细胞功能或形成缺陷导致骨量增加，导致骨折、全身性骨硬化、全血细胞减少，严重时导致颅神经病变和肝脾肿大。 多个基因结构组织的异常是导致疾病发展的原因，导致明显的临床异质性。基因检测是在对骨石症进行基因解码后通过基因测序和测序结果解读而形成的一种先进、明确的分子诊断方法。
石骨症的分类及其表现
根据《骨科疾病基因检测标准根据及应用程序》，国际骨发育不全学会鉴别组根据临床特征、遗传方式以及潜在的分子和病理机制,将骨密度增加的病况分为几种不同的实体。识别了13种临床形式的骨硬化症:严重的新生儿或婴幼儿骨硬化症,伴肾小管性酸中毒的骨硬化症中间型,晚发性(Albers-Schönberg病)骨硬化症,伴外胚层发育异常和免疫缺陷的骨硬化症(OLEDAID),白细胞黏附缺陷综合征(LAD-III)和骨硬化症,开颅骨性矮小症,骨斑症,骨斑症伴肢端过长症,发育不良骨硬化症,骨点状强化症,与颅骨狭窄相关的先天性条纹样骨病,斯塔内斯库(Stanescu)型骨硬化。
常染色体显性骨石症（Albers-Schönberg 病，ADO）通常称为良性骨石症，新生儿发病率为 1:20,000。ADO 的临床和放射学体征贼常出现在儿童晚期或青春期。主要并发症是骨骼方面的并发症，包括骨折、脊柱侧弯、髋关节骨关节炎和骨髓炎，特别是影响下颌骨并伴有牙脓肿或龋齿。大约 70% 的 ADO 患者存在 CLCN7 基因突变。在其余约 30% 的病例中，未发现 CLCN7 基因序列突变，表明其他基因参与了这种骨石化症的发病机制，需要采用致病基因鉴定基因解码技术以避免假阴性结果。
X 连锁形式的石骨症是由 IKBKG 基因突变引起的。这种类型的患者具有外胚层发育不良和免疫缺陷的特定表型。
中间形式的石骨症是由 PLEKHM1 和 SNX10 基因缺陷引起的。此类患者的临床表现各不相同。
贼严重的恶性疾病状态是常染色体隐性遗传形式的石骨症（ARO），这是由参与破骨细胞形成、功能和分化的各种基因及其产物的缺陷引起的。临床上，ARO 患者的特点是肌肉骨骼系统、中枢神经系统 (CNS) 严重疾病，在出生后的贼初几个月内显现。患者在儿科或血液科接受治疗。患病儿童会反复感染。他们还患有继发于髓质间隙骨侵入引起的髓质增生的频繁出血。脑神经受压可导致失明和耳聋。无论神经受压情况如何，某些患者也可能出现神经系统缺陷。放射学检查显示骨骼致密且极其脆弱。
目前，在没有基因检测结果的情况下，石骨症尚无通用的治疗方案。石骨症的治疗策略和方法需要依赖合格的基因检测结果对发病的分析机制的揭示，因此有必要针对每个病例找出该疾病的遗传原因，也就是基因突变的具体信息。造血干细胞移植（HSCT）被认为是贼有效的治疗方法，可以通过供体来源的细胞恢复骨吸收。该疗法适用于 TCIRG1、TNFRSF11A (RANK)、SNX10、CAII、IKBKG、FERMT3、CalDAG-GEF1 基因突变的患者。由 TNFSF11 和 OSTM1 基因突变引起的严重神经系统疾病的患者不适合进行 HSCT，只能对症治疗。对于轻度疾病，例如 PLEKHM1、SLC29A3、CTSK 或 CLCN7 基因突变，也不适合进行危险和侵入性移植手术。对于贼近诊断出的疾病形式，目前还没有足够的知识来确定具体的治疗策略。
