【广东会GDH基因检测】为什么会遗传多指，基因检测可以避免遗传到吗？

多指基因检测快速简单因回答：

胎儿遗传多指（多指症）的原因通常与基因的突变或遗传因素有关。多指症可能是由于某些基因突变或遗传变异导致的，这些突变可以影响胎儿手部或足部的发育过程，导致额外的手指或趾头形成。

基因检测在某些情况下可以帮助鉴定是否存在与多指症相关的基因变异或突变。具体来说：

1. 基因检测的作用：

   - 预测风险： 如果家族中有多指症的历史，基因检测可以帮助预测胎儿是否有遗传风险。

   - 诊断确认： 对于已经怀孕的母亲，基因检测可以在早期识别是否存在与多指症相关的基因变异，以便进行进一步的医学评估和决策。

2. 遗传咨询的重要性：

   - 如果通过基因检测确认胎儿可能遗传多指症，家庭可以通过遗传咨询专家了解可能的健康影响和管理选项。这种情况下，家庭可以考虑进一步的产前诊断或干预措施，以及未来孩子的治疗和护理。

3. 遗传多指症的复杂性：

   - 多指症不仅可以由单一基因突变引起，还可能受多种基因和环境因素的影响。因此，即使进行了基因检测，也无法完全排除所有风险，但可以提供关于可能性的有用信息。

总结来说，基因检测可以帮助家庭了解胎儿是否存在遗传多指症的风险，并且可以为医疗团队提供指导。但决定是否进行基因检测或者如何处理检测结果通常需要家庭在医疗专业人士的指导下做出。

多指畸形遗传力确定收集了有关综合征性和非综合征性多指畸形的遗传基础的已知信息，并重点介绍了遗传根源不明的指畸形表现。《如何避免胎儿遗传多指畸形》总结了多指的基因解码结果及技术处于前列的临床医生对多指基因信息学的更全面和正确的理解。

多指畸形基因检测导读：

根据《胎儿遗传病的疾病防治列表》多指又称为多指畸形，每 1000 个新生儿中会有 0.37 到 1.2 个。其特征是多指。多指畸形是由肢体发育失败引起的，特别是发育中的肢芽的形态形成失败。多指畸形的表型和遗传变异使其病因难以理解。前轴多指畸形、中心多指畸形（轴）和后轴多指畸形都是非综合征性多指畸形（尺骨）的例子。这是一种常染色体显性遗传病，部分是常染色体隐性。同样的基因信息突变在不同的人中，会有同的表现形式，其中一描述方式是“具有不同的外显率”，主要通过肢体发育形态异常遗传。根据基因检测的大数据的统计，多指畸形是最常见的先天性手部畸形之一。轴后多指畸形 (PAP)比轴前多指畸形 (PPD) 更常见，而中央多指畸形则非常少见。

胎儿为什么会遗传多指，基因检测可以避免遗传到吗关键词：

先天畸形、遗传、多指畸形

为什么要从科学的角度了解多指发生的基因原因？

手部先天畸形（例如多指畸形）极为常见。多指畸形是一种常见的肢体相关出生缺陷，又称多指畸形，根据种族不同，每 1000 个活产婴儿中就有 0.37 至 1.2 个患有该病。多指畸形是一种肢体异常，其特征是手上长有多余的手指。肢体发育缺陷（即正在发育的肢芽形态不良）是多指畸形的病因。也可能出现个别病例或与综合征相关的表现。它可以作为一种孤立的疾病（非综合征性多指畸形）出现，也可以在综合征性多指畸形中发挥作用。最常见的多指畸形类型是轴前多指畸形 (PPD) 和轴后多指畸形 (PAP)，其他罕见的类型有：中轴或中心多指畸形；镜像多指畸形、帕尔默多指畸形和背部多指畸形等。不同形式的多指畸形发生的基因原因及其案例被收录在《人体骨骼畸形及其产生原因》中。

《骨骼畸形发生的基因原因及其检测》不断对新发现的基因进行分类，以帮助医生和研究人员了解分子病因、相关途径以及基于个性化治疗及阻断遗传的快速基因诊断。由于多指症与数百种不同的综合征性疾病有关，扩大《如何避免胎儿遗传多指畸形》对新发现的途径及其相互关联的基因的了解可能有助于未来的治疗方法，同时也使基因检测更快速和准确。此外，致病基因中的特定致病变异是疾病产生的主导原因，但是对多指产生过程有调节作用的基因则可能是不同个体的畸形表现形式产生互不相同的征状。多指畸形产生的基因原因的基因解码重点介绍了部分人员对多指症的知识的掌握情况。由于本文并不是即时更新的文档，更全面和准确的知识状态需查阅科技文献或咨询基因解码师。总的来说，多指症分为综合征性多指和非综合征性多指症。多指症的致病基因鉴定基因解码关注该病的遗传原因及其阻断策略。

多指症的致病基因减低给你基因解码对多指畸形的分类

多指畸形分为两大类，即综合征性多指畸形和非综合征性多指畸形。

非综合征性多指畸形

Temtamy–McKusick 将多指畸形分为 4 种前轴型、2 种后轴型和复杂型，所有这些型别都呈常染色体显性遗传。Goldstein 等人则扩展 Temtamy-McKusick 方法，并采用了疾病亚型分类体系，从而将多指畸形的分类扩展为10 种前轴型、9 种后轴型、4 种高度多指和 7 种复杂型）。在此基础上，Castilla 等人提出手部 轴后多指畸形 (PAP)是不同的疾病。Orioli 和 Castilla 认为，拇指和拇趾多指畸形在遗传学上多种多样。基因检测和病理诊断机构最常用的是 Temtamy–McKusick 多指畸形类别。根据这种观点，多指畸形分为 3 种：前轴型、后轴型和复杂型，每种都有若干亚型。与无综合征型PAP相关的基因突变类型见​表1。

表1:与非综合征性 PAP（HGMD）相关的基因突变类型

cDNA = 互补 DNA、DACH1 = 腊肠犬同源物 1、IQCE = 含有 E 的 IQ 基序、ZNF141 = 锌指蛋白 141。

轴后多指畸形（PAP）

PAP（尺侧多指）是最常见的一种疾病，其特征是手的尺侧出现多余的手指。多指的范围从基本的皮赘到完全成形、功能齐全的手指。许多轴后多指仅由软组织成分构成。

根据 Stelling 和 Turek 的分类法对 轴后多指畸形 (PAP)进行分类

类型 1：软组织结构重复，

类型 2：骨结构重复，

类型 3： 完全重复的射线（包括掌骨）受累。

根据 Temtamy 和 Mckusick的轴后多指畸形 (PAP)分类

多指畸形中最常见的类型是 PAP，它累及第 5 指，约占多指畸形总数的 77% 至 87%。这种多指畸形的发病率因种族而异，在非洲尤为常见。轴后多指畸形 (PAP)可分为 6 种遗传类型。多指畸形与疾病表型、染色体位置、遗传方式和相关致病基因有关。根据多出的手指，轴后多指畸形 (PAP)可进一步分为：

A 型：手指发育良好，通过骨质结构与手的其他部分相连

B 型：手指、脚趾发育不全，无功能，仅靠皮桥连接。

在美国，A 型 轴后多指畸形 (PAP)的发病率低于 B 型，在非洲裔儿童中的发病率相似。轴后多指畸形 (PAP)的患病率为 1-2/1000 活产，不同种族群体之间存在一些差异。PAPA 的特征是尺骨或腓骨侧出现完全成熟的多指，具有显性遗传模式或常染色体隐性遗传模式。非裔美国儿童中 B 型多指畸形的发病率为 1/100-300 活产，白人儿童中为 1/1500-3000。非洲儿童中 70% 的 PAP（常染色体显性遗传）为双侧，且通常不与其他疾病相关。轴后多指畸形 (PAP)更常单侧发生，为偶然遗传，在非非洲血统的儿童中可能伴有其他先天性手部异常。这种多指畸形的特征是手部尺侧的一根手指或足部腓侧的一根脚趾重复。如果没有明显的家族病史，患者应通过致病基因鉴定基因解码进行基因学分析，因为 轴后多指畸形 (PAP)与大约 15 种不同的疾病有关，包括 1 型颌面指综合征和梅克尔综合征。轴后多指畸形 (PAP)的初诊可在多个科室，包括新生儿科、儿科、家庭医生、皮肤科和手外科。如果在检查过程中触摸到骨结构，则应获取患手的 X 光片；但是，如果仅仅是软组织部分的重复，通常不需要进行 X 光片检查。

根据致病基因鉴定基因解码得到的遗传学信息，PAP-A 进一步分为 PAPA1-PAPA11 亚型。参见《人体疾病表型及其基因原因》。

PAP-A分类

根据遗传背景和症状，轴后多指畸形 (PAP)被分为 11 个不同的亚类。含有 E、FAM92A、GLI3、KIAA0825 和 Dachshund Homolog 1 基因突变的 IQ 基序与非综合征性轴后多指畸形 (PAP)亚型 (PAPA1-PAPA11) 有关。

PAPA1：已收录的病例发现在7p14.1 染色体上的 GLI3 基因上出现杂合变异，是已收录的导致常见手指畸形（称为 PAPA1）的原因。在无综合征病例中，第五掌骨侧会以常染色体显性模式遗传一个发育良好的额外手指。根据多指症的致病基因鉴定基历解码，GLI3 基因编码一种蛋白质，该蛋白质属于 Gli 家族的 C2H2 型锌指蛋白亚类，可作为转录因子与脱氧核糖核酸结合并介导音速刺猬 (Shh) 通路。

PAPA2：其特征是临床特征或表型与 PAPA1 重叠，并发展为双侧或单侧孤立性 PAP。孤立性显性轴后多指畸形 (PAP)与 PAPA2 有关。已收录的PAPA2病例通过致病基因鉴定基因解码在位于染色体的 13q21 至 q32 区域发现致病性突变。由此突变产生的多指常具有常染色体显性遗传模式。在其中一个案例中，对一名 27 个月大的儿童进行检查，该儿童双手双侧 轴后多指畸形 (PAP)经手术切除，结果显示 13 号染色体长臂存在新生倒置重复的杂合性。

PAPA3：PAPA3的一个病例记录发现它存在一个中国家庭。由于致病基因鉴定基因解码技术仅在近期出现，该多指畸型影响了这个家族的6代人，并表现出 PAP-A 和 PAP-B 的常染色体显性形式。患病个体还表现出额外的双侧后轴指，这些指发育良好且功能正常，但表达方式各异。使用特定标记 D19S1165 和 D19S929，在染色体带 19p13.2-p13.1 中确定了 PAPA3 的疾病位点。

PAPA4：PAPA4 的特征包括 轴后多指畸形 (PAP)和部分皮肤并指（部分个体中）。PAPA4一个病例也在一个庭的6代人中发现，不过这个病例是多指畸形数据库收集于荷兰家族，调查统计了该家族的31 名成员，包括 11 名患者和 20 名正常人。结过基因检测和分子诊断确诊为PAPA4的患者按常染色体显性的方式后代遗传。在不同人身上会出现并指和多指等不同的变化形式。致病基因鉴定基因解码将这一家族的发病原因定位到了人类染色体的7q22区域。这种定位被高精度遗传信息GPS定位系统所采用。这种 PAPA 中的轴后多指畸形 (PAP)和并指在遗传上是多样的，具有相当大的渗透性。

PAPA5：PAPA5 的临床特征包括上肢和下肢的双侧 PAP、皮肤并指（少数病例）、拇趾畸形和足部第五跖骨分叉。此外，足部 X 光片显示第五跖骨部分重复，以及具有不同跖趾关节和指间关节的额外脚趾。使用罗格斯联合连锁物理图谱，PAPA5 位于 13q13.3-q21 染色体上，位于微卫星标记 D13S1288 和 D13S632 之间，涵盖 17.87 cM 区域。

PAPA6：该病属于常染色体隐性遗传模式。患者的特征是双侧第五指较大、形状良好且向尺侧或桡侧偏移，以及某些人第五指远端指骨重复。PAPA6 与 4p16.3 染色体上锌指蛋白 141 基因的纯合错义突变 (c.1421C > T；p.Thr474Ile；rs587776959) 有关。

PAPA7：是一种常染色体隐性遗传病，广东会GDH基因收集的病例中有一例来自巴基斯坦基因检测数据联盟。在这个病例中，经过基因检测及临床表征分析，该病例是PAPA，仅影响下肢。含 E 基因的 IQ 基序包含一个纯合剪接位点变体（c.395-1G>; p.Gly132Valfs*22），基因解码基因检测通过微基因剪接实验验证了这一基因序列异常的致病性。

PAPA8： 多指畸形致病基因鉴定基因解码收录了来自三个不同的家族的病例。这此病例通过基于外显子加基因解码技术分析，发现他们都在 GLI1 基因 (MIM 165220) 存在与 PAPA8 相关的双等位基因变异。该病的其他临床表征包括 PAP、房间隔异常、轻微指甲发育不良、身材矮小或膝外翻。埃利斯-范克里维尔德综合征 (EVC) 是一种由 Hh 信号减弱引起的疾病，与这些发育异常共存。GLI1 突变的剂量影响与表型表现的多样性有关。GLI1 基因上会发生许多不同的突变，这些突变是 PAPA8 型多指畸形的发病原因。人体特征及功能异常的基因分析表明：GLI1 基因编码一种含有 1106 个氨基酸的蛋白质，位于 12q13.3 染色体上。

PAPA9：上肢和下肢均出现无综合征性轴后多指畸形 (PAP)是 PAPA9 的特征。遗传信息的北斗定体系统将致病基因定位在染色体 8q21.13-q24.12 上，进一步的致病基因鉴定将致病基因序列命名为FAM92A 基因 (MIM 618219)。FAM92A 的纯合变异导致这种常染色体隐性遗传疾病。该病常常在父母正常的后代中发现。这种情况通常被婚前检查、生育前检查所忽视，尤其是在价格敏感性受检者中出现漏检的情况。漏检后的生育的患者不会出现其他非多畸形，例如牙齿畸形、皮肤畸形、听力异常或任何相关的综合征异常。

PAPA10：K AA0825I 基因的双等位基因错义突变，位于 5q15 染色体上。KIAA0825（也称为 C5orf36）编码的蛋白质发生移​​码（c.591dupA；p.[Gln198Thrfs*21]）和无义变体（c.2173A > T；p.[Lys725*]），基因解码揭示了该基因的功能。根据广东会GDH基因的记录，该患者是近亲结婚生育的孩子，经过多指畸形致病基因鉴定基因解码，明确了 KIAA0825（NM 001145678.2）外显子 3 中的新型纯合双等位基因错义变体（c.50T > C，p.[Leu17Ser]；g.81528T > C）是疾病发生的原因，该家族中有 2 名成员罹患此病。充分显示尽早采用致病基因鉴定基因解码阻断遗传的重要性。这一病例的患者表现出以下特征：双侧手指近端指骨关节炎 (PAPA)、双侧第五趾屈曲以及关节垫较大。

PAPA11：PAPA 是一种无综合征隐性遗传病，会影响上肢和下肢，轻微并指症会影响第二和第三脚趾。该记录来自国际多指基因检测数据交换联盟，轴后多指畸形 (PAP)最近与位于 13q21.33 染色体上的 Dachshund Homolog 1 基因中的双等位基因错义突变（c.563G > A；p.Cys188Tyr；NM 080760.5）有关。在这个病例中父母和家里的其他成员都很正常，没有骨骼畸形。但是父母的基因阻合使后代产生骨骼团畸形。

前轴多指畸形

轴前多指畸形 (PPD) 的发病率低于 PAP，每 1000 个活产婴儿的发病率为 0.08% 至 1.4%。在轴前多指畸形 (PPD) 中，可以看到各种各样的重复，从正常的拇指到完全重复的指骨。拇指重复的人的手部肌腱、骨骼、韧带和血管的形成程度各不相同。轴前多指畸形和 轴后多指畸形 (PAP)的表型如图所示（​图1）。

图1：轴前多指畸形（PDD）和轴后多指畸形（PAP）的表型表现

Wassel 分类是应用广泛的轴前多指畸形分类方法。该方法从远端到近端进行，将奇数分配给双裂指骨和掌骨（例如，I 型为双裂远端指骨），将偶数分配给关节水平的重复（例如，IV 型涉及重复的近端和远端指骨以及共用的掌指关节）。任何 VII 型三指骨拇指都会破坏这种模式。尽管已经开发出一些其他变化，例如三指骨亚型、IV 型亚型以及整合联合指骨、偏差和三重的系统，但原始分类仍经常用于指导治疗和促进外科医生之间的沟通。Wassel IV 型（即近端和远端指骨重复）是轴前多指畸形常见的变异，影响 40% 的个体。 II 型拇指是第二常见的多指畸形，约占 20% 的人 。拇指多指畸形通常是单侧随机发生，但也可能与 Holt-Oram 综合征、范可尼贫血或 Rubinstein-Taylor 综合征有关。每 100,000 名婴儿中就有 1 名患有 Holt-Oram 综合征，该综合征以一系列心脏问题和各种手部畸形为特征，其中最常见的是拇指发育不全。Holt -Oram 综合征患者通常在外科医生评估之前就被发现。范可尼贫血是一种罕见的疾病，每 300,000 名新生儿中就有 1 名患有该病，其特征是骨髓衰竭。一项研究中，83 名轴前多指畸形患者中就有 1 人患有范可尼贫血。每 125,000 名婴儿中就有 1 名患有鲁宾斯坦-泰比综合征，该病的特点是生长迟缓、面部特征畸形、智力低下和拇指远端指骨重复。对综合征患者的评估包括全面的病史和体格检查，特别强调是否存在其他先天性异常。PPD 进一步分为许多类别。

轴前多指畸形 1 型（PPD1）：双指拇指重复。

轴前多指畸形 2 型（PPD2）：拇指有多余的中节指骨，第一掌骨异常长而细，两端均有骨骺。

轴前多指畸形 3 型（PPD3）：食指通常是重复的，一个或两个三指关节手指代替拇指。

轴前多指畸形 4 型（PPD4）：拇指轻度重复，远节指骨呈放射状偏移，或拇指宽而分叉。

中央多指畸形

中央多指畸形的特点是手部内部有食指重复、长指和无名指，以及小指的桡侧。它比 轴后多指畸形 (PAP)或前轴多指畸形的发病率低得多，占所有多指畸形的 5% 到 15%，并且通常与并指畸形或裂手有关。根据 Wood 的说法，在最大的中央多指畸形患者群体中，55% 的人有类似手部变异的家族史。然而，在对12 名日本中央多指畸形患者的研究中，Tada 等人无法确定一名有家族史的患者。虽然这两组中具有骨外体征的个体数量都很少，但这种疾病很罕见，需要进行遗传咨询。重建通常很困难，必须根据重复的特点进行调整。根据重复手指的特征，中央多指畸形可分为 3 种亚型。

• 类型 I：重复手指与相邻手指之间没有骨质或韧带连接。

• II 型：重复手指内部包含骨质（正常）和软组织结构，并与相邻手指共用关节、分叉掌骨或指骨。

• IIa 型：无并发并指畸形。

• IIb 型：同时存在并指畸形。

• 类型 III：重复的掌骨，其掌骨已完全长成。

Allen 描述了用于治疗中央多指畸形的技术，即足底和背部推进皮瓣。当第二根趾骨被复制时，会形成外侧基部背部和足底皮瓣，从前脚内侧边缘开始，沿大脚趾向远端延伸至第一蹼状间隙水平。当第四根趾骨被复制时，会形成内侧基部背部和足底皮瓣，从脚外侧边缘开始，沿小脚趾向远端延伸至第一蹼状间隙水平。回顾性病例系列研究了 22 名患有中央多指畸形的 27 只脚患者，采用上述技术治疗，报告了良好的效果。

多指畸形产生的基因原因

多指基因往往会影响特定的生理区域，例如调节肢体形态和位置特征的极化活动区。当胚胎发育到第 44 天左右，指骨成熟时，该基因的作用就会消失。除了位于胚胎后部的极化活动区（产生成纤维细胞生长因子 8 (FGF8)）之外，位于背腹线上的顶端外胚层脊也产生 FGF8。HOX 基因、Hedgehog 通路（音速 Hedgehog (SHH) 和印度 Hedgehog (IHH)、FGF、骨形态发生蛋白和软骨衍生的形态发生蛋白都在肢体发育中发挥重要作用。SHH 信号系统对肢体发育至关重要。15 SHH 受各种转录因子的影响或影响这些转录因子，包括 HAND2、GLI3、ALX4 和一些骨形态发生蛋白拮抗剂（formin 和 gremlin），这些改变导致了多指畸形。如果10 SHH 被中断，则无法导致正常的肢体发育。

软骨细胞分化和骨化是 IHH 信号通路可能影响的两个过程。Gremlin 和 FGF8 的表达在手指形成的最后阶段也受到限制，这就是成纤维细胞生长因子受体 (FGF) 抑制 IHH 的原因，后者发挥作用的时间与 WNT 和 FGF 不同，后者参与间充质骨化的最后阶段；之后，在手指形成的最后阶段，gremlin 下调，FGF8 表达受到限制。GLI3 与几种疾病有关，GLI3 错义突变会导致多指畸形。轴前多指畸形与 GLI3 和 SHH 有关。

并指和裂手是中央性多指症的常见并发症。它最常以综合征的形式出现。最后，轴后多指畸形 (PAP)的特点是小指发育不全或完全发育，通常是双侧的，并且经常伴有足部畸形。它与 GLI3 和 PAPA2 和 PAPA3 有关。它还与 SHH 突变、镜像多指症基因和 PITXI 有关（图2）。导致多指畸形的基因和信号通路并不是单一或完全独立的，往往相互作用，甚至发挥调控作用。基因、通路与疾病之间的关系是对称参与的。图灵机的引入在最初理解Hox基因家族调控多指畸形的机制中一直起着重要作用。

图 2：综合征性和非综合征性多指畸形的遗传学

综合征性多指畸形

Bardet–Biedl 病 

Bardet–Biedl 病的特征是手指和脚趾出现并指和多指。该病可能是由至少 20 个基因突变引起的。这些疾病通常以常染色体隐性或双基因隐性方式遗传。在 78 名患者中，只有 9 名患者的随访期超过 5 年，在 118 只脚中，只有4只脚因异常而长期出现不适。

Greig 头多指并指综合征 

这也是一种影响四肢、头部和面部的肢体异常。手指或脚趾多指畸形以及皮肤并指畸形很常见。它是常染色体显性遗传，由 chr7p14.150 上的 GLI3 突变引起。

Mckusick–Kaufman 病

多指畸形、心脏异常和生殖器异常都是这种疾病的特征。它与 20p12.2 染色体上的 MKKS和常染色体隐性遗传病有关。

Pallister–Hall 综合征

该病与多种发育异常有关，例如多指畸形和皮肤并指畸形。Pallister-Hall 综合征是一种常染色体隐性遗传病，由 7p14.1 染色体上的 GLI3 基因引起。

多指畸形伴有短肋骨

小胸廓和前轴多指症描述了短肋多指症候群。其中包括“Jeune 症候群（染色体 15q13 上的 ATD1）”、“Ellis van Creveld 症候群（染色体 4p16.2 上的 LBN）”、“Saldino–Noonan 和 Majewski 症候群（染色体 11q22.3 上的 DYNC2H1 突变）”。这些症候群均由多指症定义。这些疾病通常是常染色体隐性和双基因的。

Smith–Lemli–Opitz 病

身体的多个部位都会受到影响。并指症主要影响第二和第三脚趾。它是常染色体隐性遗传，由 11q13.4 染色体上的 DHCR7 基因引起。

三指节拇指多指综合征

PPD 和 PAP、孤立性并指畸形、复杂多指畸形和三指拇指畸形被称为三指拇指多指畸形。手通常受影响最严重。这种疾病与 7q36.3 染色体上的 LMBR1 有关，是常染色体遗传的。由此产生的复制性肢体或多指畸形是由异常 SHH 信号的早期激活引起的，这种信号可能受外部环境影响或由身体信号紊乱引起。

近年来，随着测序技术的进一步发展，一些研究发现，与多指畸形相关的重要基因的从头突变，也可导致下一代出现多指畸形，导致遗传阻断遗传咨询出现更多变数。

胎儿为什么会遗传多指，基因检测可以避免遗传到吗？答案

多指畸形是最常见的先天性手部畸形之一。轴后多指畸形 (PAP)比轴前多指畸形 (PPD) 更常见，而中央多指畸形非常少见。根据目前的研究，基因、信号通路和其他生物成分通常相互作用并相互调节。因此，需要进行更全面、准确的致病基因鉴定基因解码，以揭示个体产生多指畸形的突变基因、通路和其他生物变量之间的关系，掌握潜在的疾病过程，从而为遗传阻断提供更为可行的方案。避免次生疾病、并发症、综合征给家庭和患者带来更多的伤害。