【广东会GDH基因检测】多囊肾基因检测怎么做？

多囊肾病基因检测——常染色体显性多囊肾病（ADPKD）

多囊肾病基因检测——常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的现状与挑战

常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是最常见且潜在致命的单基因遗传疾病之一。ADPKD的患者会在肾脏中形成多个充满液体的囊肿，若不进行肾脏替代治疗（如透析或肾移植），最终会导致肾衰竭和死亡。作为最普遍的遗传性进行性肾病，ADPKD的发生率在全球范围内的报道介于每400至1000人中有一人，根据丹麦和美国明尼苏达州的早期临床研究得出的数据，ADPKD的全球患病人数预计超过1000万。这使得ADPKD成为一个重大的公共健康问题。

ADPKD的流行病学

要准确确定遗传性疾病的流行病学数据，需要考虑多个因素，包括地理和种族组成、人口规模、流行病学测量的选择和计算方法、筛查政策、医疗系统的特点、疾病定义和诊断标准、数据来源以及潜在的漏报原因等。这些因素的变化可能解释了不同研究中ADPKD患病率差异的部分原因。例如，在欧洲（如英国和法国）以及塞舌尔的临床调查中，估计的ADPKD患病率分别为每2459人、1111人和542人。塞舌尔研究中的高患病率可能与创始效应有关，即由于种群的基因变异较小，因为其来源于少数个体。

随后的一些研究基于肾脏表型特征，报告了不同人群中ADPKD的患病率介于每2700人至4000人之间。在欧洲联盟的一项研究中，回顾了1980年至2015年的文献，并主要基于欧洲肾脏协会（ERA）–欧洲透析与移植协会（EDTA）的大型登记资料，估计19个国家的ADPKD患病率为每2525人中有一人。这一比例低于欧洲联盟定义的稀有疾病的标准（每10000人中少于5例）。这些数据表明，ADPKD的实际患病率可能被严重低估，许多轻度或中度受影响的个体可能未被诊断出来。

ADPKD对终末期肾病（ESRD）的影响

ADPKD是导致终末期肾病（ESRD）的重要原因之一。接受肾脏替代治疗（RRT）的患者包括血液透析、腹膜透析、血液滤过、血液透析滤过和肾移植。在德国的一项基于人群的登记研究中，32%的ADPKD患者正在接受RRT。到70岁时，多达75%的ADPKD患者会发展为ESRD。年龄调整的性别比例表明，ADPKD在男性中的进展速度快于女性（1.2–1.3:1）。加拿大的一项研究报告称，25%的ADPKD患者在47岁时已出现ESRD，59岁时为50%，70岁时为75%。法国的一项研究显示，22%的ADPKD患者在50岁时已发展为ESRD，58岁时为42%，73岁时为72%。一项覆盖超过30万人群的欧洲研究报告指出，从1991年到2010年，ADPKD患者接受RRT的年龄调整和性别调整发生率略有上升，从每百万7.6例增加到8.3例。研究人员注意到，70岁以上的ADPKD患者RRT发生率显著增加，而50岁以下的患者无明显变化，这表明年长患者更可能接受RRT。在英国肾脏登记中心，接受RRT的ADPKD患者的死亡率为每100人年3.18–4.96，低于其他肾病患者的死亡率。ADPKD组的全因死亡风险低于其他肾病组（调整后的风险比为0.45，95%置信区间为0.38–0.53）。心脏疾病和感染是接受RRT的ADPKD患者主要的死亡原因。

基因检测在ADPKD中的作用

基因检测在ADPKD的诊断、管理和预防中扮演了重要角色。通过检测PKD1和PKD2基因的突变，医生可以准确诊断ADPKD，评估患者的遗传风险，并制定个性化的治疗方案。此外，基因检测可以帮助识别潜在的家族成员携带基因突变，从而进行早期干预和预防。

总的来说，ADPKD作为一种主要的遗传性进行性肾病，其流行病学数据和临床表现具有重要的公共卫生意义。基因检测不仅有助于早期诊断和个性化治疗，还为研究和开发新疗法提供了重要的基础。通过不断改进基因检测技术和研究方法，我们期望能够更好地理解和管理ADPKD，为患者提供更有效的治疗和更高的生活质量。

多囊肾基因检测怎么做？

多囊肾病的基因检测是确认诊断、评估遗传风险和制定个性化治疗方案的重要工具。以下是多囊肾病基因检测的一般流程：

1. 咨询和评估

在进行基因检测之前，通常需要进行遗传咨询。遗传顾问或医生将会评估患者的病史、家族史以及症状，并讨论基因检测的必要性和可能的结果。遗传咨询还包括对检测可能带来的心理、社会和伦理问题的讨论。

2. 采集样本

基因检测的第一步是采集生物样本。通常使用的样本包括：

• 血液样本：从静脉中抽取血液，作为最常用的基因检测样本。
• 唾液样本：用专门的唾液采集管收集唾液，作为一种无创的替代方法。
• 口腔拭子样本：使用棉签从口腔内侧收集细胞，这也是一种无创的采样方法。

3. 实验室检测

样本采集后，送往专门的基因检测实验室。实验室会提取样本中的DNA，并进行以下检测步骤：

• 基因测序：包括全外显子组测序（WES）或特定基因测序。常染色体显性多囊肾病（ADPKD）主要涉及PKD1和PKD2基因，而常染色体隐性多囊肾病（ARPKD）涉及PKHD1基因。实验室将对这些基因进行详细测序，以寻找可能的突变。
• 基因芯片分析：使用基因芯片技术检测已知的突变位点。这种方法更快速但可能不如全面的基因测序详细。

4. 数据分析

实验室将对获得的基因序列数据进行分析，寻找与多囊肾病相关的突变。分析可能包括：

• 变异识别：检测是否存在已知的致病突变。
• 变异解释：评估发现的突变是否与多囊肾病相关，并解释其临床意义。

5. 结果解读

基因检测结果通常会由遗传顾问或医生解释。结果可能包括：

• 致病突变：如发现致病突变，将提供详细的解释，说明这些突变与多囊肾病的关系。
• 不确定的变异：有时可能发现未知意义的变异，医生会讨论这些变异可能的影响及进一步的步骤。
• 阴性结果：如果未发现已知的致病突变，医生将讨论可能的其他原因以及如何继续监测病情。

6. 制定管理和治疗方案

基于基因检测结果，医生将制定个性化的管理和治疗方案。这可能包括：

• 定期监测：根据疾病的风险和预期进展，安排定期的肾功能检查和影像学评估。
• 预防和治疗：根据具体情况，可能包括药物治疗、生活方式改变以及必要时的肾脏替代治疗（如透析或肾移植）。
• 遗传咨询：为患者及其家族提供遗传咨询，以评估其他家庭成员的遗传风险，并提供生育建议。

7. 随访和支持

基因检测后的随访非常重要，以确保患者获得适当的管理和支持。这包括定期评估病情、调整治疗方案以及提供心理和社会支持。

总结

多囊肾病的基因检测是一个复杂的过程，涉及样本采集、基因测序、数据分析和结果解读等多个步骤。通过基因检测，患者能够获得准确的诊断，了解遗传风险，制定个性化的管理和治疗方案，从而提高生活质量和疾病预后。如果您或您的家族成员有多囊肾病的症状或家族史，建议咨询专业的遗传顾问或医生，了解是否需要进行基因检测，并获取适当的指导和支持。