【广东会GDH基因检测】肾炎综合症基因检测案例之一

阿尔波特综合征(AS)是一种进行性遗传性肾病,以血尿、蛋白尿和进行性肾功能障碍为特征,并伴有感音神经性耳聋和眼部异常。COL4A3-5_基因的致病性变异可导致不同谱系的AS。此外,成人AS患者曾报告合并肾囊肿。然而,肾囊肿与阿尔波特综合征(AS)之间的关系仍不明确。在此,广东会GDH基因检测在长期的检没分析中检查报告了3例合并肾囊肿的儿童AS病例。第1例贼初于8岁时被诊断为IgA肾病,但17岁时出现双侧多发性肾囊肿,提示常染色体显性多囊肾病。全外显子组测序发现一种_COL4A5_致病性变异,确认了阿尔波特综合征(AS)诊断。第2例和第3例通过肾活检和基因分析已确诊为X-连锁阿尔波特综合征(AS)。初始肾脏超声显示肾肿大;但在年度随访中观察到肾囊肿形成。肾炎综合症的基因解码分析支持阿尔波特综合征(AS)与肾囊肿之间的关联。对于疑似阿尔波特综合征(AS)的青少年合并肾囊肿,不应阻碍医生检测_COL4A3-COL4A5_致病性变异。早期发现肾囊肿很关键,因为它可能预示肾病的进展。

肾炎综合症基因检测案例关键词:

阿尔波特综合征;常染色体显性多囊肾病(ADPKD);肾囊肿;肾衰竭;COL4A3-COL4A5致病性变异。

病例介绍： 

这是一名7岁女童,有4年血尿病史,父亲有肉眼血尿史,被转诊进一步治疗。检查发现她有微量血尿和蛋白尿(尿蛋白/肌酐比0.9mg/mg)。排除了继发性肾小球肾炎,没有听力或视力异常。肾脏超声显示皮质回声增强。给予卡托普利治疗。

8岁时,由于蛋白尿逐渐加重(尿蛋白/肌酐比1.6mg/mg),进行了肾活检。光镜下见系膜细胞增生。由于标本不足,未做免疫荧光镜检。电镜下标本固定不佳,肾小球无电子密度沉积物。怀疑为家族性IgA肾病,予糖皮质激素和氨柽明联合治疗2年,但疗效不佳,蛋白尿持续。其后5年失访未服药。17岁时,超声和CT显示双侧肾髓质多发大囊肿(图1A),肌酐0.9mg/dL。继续服卡托普利。10年后肌酐升至1.7mg/dL。后续超声示囊肿和肾脏(约18cm)在皮质和髓质逐渐增大(图1B)。她就诊于另一肾内科医生,未做基因检测,诊断为常染色体显性多囊肾病(ADPKD),予托伐普坦治疗。但9个月内,她的肾小球滤过率从42 mL/min/1.73m²迅速下降至24 mL/min/1.73m²。蛋白尿加重(尿蛋白/肌酐比4.0mg/mg),出现高血压。在一个对基因检测的意义有充分了解的医生的建议下，该患者选择广东会GDH基因进行了致病基因鉴定基因解码。全外显子组测序发现 COL4A5基因致病性变异c.3511C>T(p.Gln1171Ter),确认为X-连锁AS。未发现PKD1或PKD2致病性变异。重新固定并重新评估之前的肾活检标本。电镜示肾小球基底膜不规则变薄变厚。这样，患者才得到了正确的诊断。