【广东会GDH基因检测】A humanized murine model, demonstrating dominant progressive hearing loss caused by a novel KCNQ4 mutation (p.G228D) from a large Chinese family

包含多频率进行性听力丧失的发病原因与遗传性分析基因检测

根据耳鼻喉科疾病的病因、治疗方法、鉴别、检查、预防、及代谢性疾病的相互影响研究进展基因检测——如何监控遗传，国际有很高知名度基因检测科学性证据杂志《. 2022 Aug;102(2):149-154.》在第Clin Genet期发表了一篇标题为《A humanized murine model, demonstrating dominant progressive hearing loss caused by a novel KCNQ4 mutation (p.G228D) from a large Chinese family》的基因解码结果的实验性验证分析文章。该基因领域的临床应用研究由Chong Cui , Luping Zhang, Fuping Qian, Yuxin Chen , Bowei Huang , Fang Wang , Daqi Wang , Jun Lv , Xuechun Wang, Zhiqiang Yan, Luo Guo, Geng-Lin Li, Yilai Shu , Dong Liu  , Huawei Li  完成。

基因信息数据库索引号：

基因大数据表签: 35599357和 doi: 10.1111/cge.14164. Epub 2022 May 28.

基因解码研究关键词：

DFNA2,KCNQ4,毛细胞,听力丧失小鼠模型

国际基因解码证据链条标签：

 DFNA2; KCNQ4; hair cells; hearing loss; murine model.

基因检测临床研究与应用结果介绍：

耳鼻喉科常见问题的致病基因鉴定基因解码的研究表明KCNQ4中的致病性基因突主为导致DFNA2非综合征性听力损失。然而，对KCNQ4和听力之间的基因型-表型相关性的理解需要采用基因解码技术进一步丰富和深入。在听力丧失和基因序列之间的关系的研究中，耳聋的致病基因鉴定基因解码研究团队从一个家庭中发现了一个新的KCNQ4突变p.G228D，具有这一基因检测验证过的突变的患者的临床听力特点是存在高频听力损失，该杂合子基因突变携带者在所有频率上存在进行性听力损失，以及具有更严重听力损失的纯合子。为了验证基因解码结果，研究才队构建了一种具有人源化同源Kcnq4突变的新型小鼠模型。杂合子在4周时有中频和高频听力损失，在12周时向所有频率听力损失发展，而纯合子在8周时有重度到深度听力损失。基因解码的特点是不仅分析基因突变与疾病之间的关系，还解析基因突变与人体听力器官结构与功能的变化及其与临床表征之间的关系。研究发现由于这一基因序列的变化，小鼠模型中从耳蜗的基部到顶端，存在外毛细胞的变性。在OHCs中发现K+电流减少和去极化静息电位。值得注意的是，在8-12周时，耳聋发生的基因突变源因解码才队观察到与32 kHz以上频率对应的区域内的内毛细胞（IHC）丢失。结果表明，随着时间的推移，OHC和IHCs的退化可能导致DFNA2的高频听力损失。耳聋的致病基因鉴定基因解码的这一发现拓宽了可以用来进行基因检测的KCNQ4的突变范围，并建立了一种新型的进行性听力损失小鼠模型，这有助于理解DFNA2进行性听力损失的发病机制，并根据发病机制研究靶向药物治疗方案。

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