【广东会GDH基因检测】巯基嘌呤药评中心基因检测
6-巯基嘌呤的药物活性与基因的关系研究举例
6-巯基嘌呤（6-MP）广泛用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）和炎症性肠病。在研究药物的治疗作用与基因型的关系时，巯基嘌呤药物基因组学先前使用重组HEK293细胞模型确定，SLC43A3编码的平衡核碱基转运体1（ENBT1）将6-MP运输到细胞中，并显著影响该模型中6-MP的细胞毒性。为了进一步研究这一发现的临床相关性，巯基嘌呤药物基因组学现在将这项工作扩展到分析SLC43A3/ENBT1表达和功能对白血病淋巴细胞6-MP摄取和细胞毒性的影响，白血病淋巴细胞是6-MP的治疗靶点。评估所有细胞系的SLC43A3/ENBT1表达、ENBT1功能和对6-MP的敏感性。在与ENBT1介导的6-MP摄取率呈正相关的细胞系中，SLC43A3的表达存在显著差异。SLC43A3表达贼低的细胞（SUP-B15:Vmax-22{plus-minus}5pmol/µl/s）对6-MP诱导的细胞毒性的敏感性也显著低于表达贼高的细胞（ALL-1:Vmax-69{plus-minus{10pmol/μl/s）。此外，在RS4中使用shRNAi击倒ENBT1；11个细胞导致ENBT1介导的6-MP摄取显著减少（Vmax:RS4；11-40{plus-minus}4 pmol/µl/s；RS4；11shrnai-26{plus-minus{3 pmol/μl/s）和6-MP细胞毒性（EC50:RS4；11:0.58{加减}0.05µM；RS4；11sh shRNAi:1.44{+-minus]0.59µM）。巯基嘌呤药物基因组学研究表明，ENBT1是白血病细胞系中6-MP摄取的主要贡献者，可能被证明是6-MP治疗ALL疗效的生物标志物。这项研究表明，ENBT1负责6-MP向白血病细胞的转运，其表达水平可以影响6-MP的细胞毒性。药物基因组学认为有必要进一步研究患者群体的治疗意义。
基因检测用于效果评估和剂量调整的药物名称：
基因检测用于效果评估和剂量调整的药物名称：巯基嘌呤本药物在药物个性化用药及人体基因序列数据库中的代码是：
巯基嘌呤TPMT 药评中心基因检测直通车：
影响巯基嘌呤药物效果或者是毒副作用的基因：
影响巯基嘌呤药物效果或者是毒副作用的基因：TPMT
影响巯基嘌呤药物敏感性或者是不良反应的基因位点及基因序列：
影响巯基嘌呤药物敏感性或者是不良反应的基因位点：TPMT*1, TPMT*10, TPMT*13, TPMT*15, TPMT*19, TPMT*1A, TPMT*24, TPMT*25, TPMT*26, TPMT*27, TPMT*28, TPMT*30, TPMT*31, TPMT*32, TPMT*33, TPMT*34, TPMT*37, TPMT*3D, TPMT*5;基因序列或者突变、多态性的具体形式：*24。
巯基嘌呤个性化用药指导基因检测的临床依据：
* 24等位基因的患者1）由于TPMT活性降低，可能使硫嘌呤的失活减少，以及2）与* 1 / * 1或* 1的患者相比，接受硫嘌呤药物和嘌呤类似物的毒性风险增加/ * 1A基因型。对于两个非功能性变体（例如* 3A / * 24）是纯合子的人，对于那些非功能性变体（* 1 / * 24）是纯合子的人，这些效应可能更为明显。其他遗传和临床因素也可能影响患者的毒性风险。
