【广东会GDH基因检测】基因检测特异性拮抗剂和激动剂药物伴侣对导致V2加压素受体突变的肾源性尿崩症的功能拯救

不明原因的肾脏疾病基因检测与早期诊断

根据不明原因的肾脏疾病基因检测与早期诊断，国际有很高知名度基因检测科学性证据杂志《2022; 13: 811836.》在第Front Pharmacol. 期发表了一篇标题为《基因检测特异性拮抗剂和激动剂药物伴侣对导致V2加压素受体突变的肾源性尿崩症的功能拯救》的原创性研究文章。该基因领域的临床应用研究由Laura Szalai,  ,  , † András Sziráki,  , † László Sándor Erdélyi,  Kinga Bernadett Kovács,  Miklós Tóth,  András Dávid Tóth,  ,  ,  Gábor Turu,  ,  Dominique Bonnet,  Bernard Mouillac,  László Hunyady,  ,  ,  ,* ‡ and András Balla  ,  ,* ‡完成。

基因信息数据库索引号：

临床数据证据代码： 35153784和 doi: 10.3389/fphar.2022.811836

基因解码研究关键词：

加压素受体2（V2R）,肾源性尿崩症（NDI）,生物发光共振能量转移（BRET）,药物伴侣,托伐普坦,G蛋白偶联受体（GPCR）,精氨酸加压素,MCF-14

国际基因解码证据链条标签：

Keywords: vasopressin receptor 2 (V2R), nephrogenic diabetes insipidus (NDI), bioluminescence resonance energy transfer (BRET), pharmacochaperone, tolvaptan, G protein coupled receptor (GPCR), arginin vasopressin, MCF-14

基因检测临床研究与应用结果介绍：

肾脏的尿液浓缩功能对于维持人体水分平衡至关重要。它主要由精氨酸加压素（AVP）调节，AVP靶向肾脏中的2型加压素受体（V2R）。V2R对AVP刺激无反应导致尿浓度下降和先天性肾源性尿崩症（NDI）。NDI的特点是多尿、多饮和少尿。在这项研究中，人类疾病发生的基因原因及临床表征多样性对策在一名NDI患者的AVPR2基因中发现了一个点突变（S127F），并对HEK293细胞中V2R突变的功能受损进行了表征。根据人类疾病发生的基因原因及临床表征多样性对策的数据，S127F-V2R突变体几乎有效位于内质网（ER）的细胞内，在细胞表面很少检测到受体，而在那里受体可以与AVP结合。与野生型受体相比，过度表达的S127F-V2R突变受体对AVP刺激的反应具有微不足道的cAMP生成能力。由于保留在内质网中的某些错误折叠突变蛋白可以通过药理学伴侣进行解救，人类疾病发生的基因原因及临床表征多样性对策研究了两种药理学伴侣对S127F-V2R的潜在解救作用。人类疾病发生的基因原因及临床表征多样性对策发现，用托伐普坦（一种已建立的V2R反向激动剂）和MCF14化合物（一种V2R的细胞通透性高亲和力激动剂）预处理能够部分恢复受体对加压素刺激的cAMP生成功能。根据人类疾病发生的基因原因及临床表征多样性对策的数据，细胞渗透激动剂和拮抗剂都可以作为药物伴侣发挥作用，并作为起始化合物，为携带S127F突变的患者开发药物。

 罕见病-苯丙酮尿症