【广东会GDH基因检测】研究肺癌的微环境，增加更有用的基因检测指标

肿瘤微环境基因解码所增加的基因检测指标：

肿瘤微环境（TME）作为预后、诊断或预测性生物标志物的探索是引领癌症的的诊断与治疗的前沿领域。《肿瘤的基因检测有效性的来源》对这些基因检测指标进行了总结：

• 癌症相关成纤维细胞（CAF）是与淋巴结转移和反复风险相关的指标：其指示方向为不良。根据癌症相关成纤维细胞的特征，基因解码将非小细胞肺癌（NSCLC）患者分为低风险组和高风险组，并将这些指标应用患者生存期预测。
• 细胞外基质标志物的基因突变与表达情况可用于对患者对辅助化疗的反应进行预测，并用来评估不同治疗方案的治疗结果。
• 肿瘤浸润淋巴细胞增多和CD4+：CD8+T细胞比率升高的患者会具有良好的治疗效果和更好的生存率。在淋巴结阴性的非小细胞肺癌（NSCLC），叉头盒P3（FOXP3）+调节性T（Treg）细胞和肿瘤内环氧合酶2（COX2）表达预未患者无反复生存率较低。
• 一项针对结肠癌患者的多国际研究建议在临床医生中采用免疫评份核心作为独立于肿瘤淋巴结转移（TNM）分期的反复风险预测指标。在肺癌中，免疫核心尚未实施；然而，鉴于在结肠癌方面取得的成功，预计将免疫评分的应用将加速。
• 程序性细胞死亡蛋白1（PD1）和PD1配体1（PDL1）抑制剂的药物临床试验结果依赖于PDL1表达作为生物标记物来预测临床效果。然而，只有约10%的PDL1阳性的肿瘤患者具有临床疗效，许多PDL1+肿瘤患者没有表现出任何效果。肿瘤中PDL1表达的异质性、PDL1表达的动态性质以及使用不同的判断标准以及所采用的不同PDL1抗体都需要进一步标准化。
• 吸烟者的高级免疫检查点抑制（ICI）反应说明吸烟患者非同义突变的数量较高。较高的非同义肿瘤突变负荷（TMB）与具有更好的免疫检查点抑制ICI的客观应答率，并成 为免疫检查点抑制剂与其他药物的随机试验中的临床效果的一个评价指标。TMB对临床疗效的预测独立于PDL1表达，这表明TMB和PDL1都可以作为患者选择药物的基因检测指标。
• 在髓系细胞中，中性粒细胞转录表达情况可以用来预见测非小细胞肺癌的（NSCLC）的死亡率，髓源性抑制细胞（MDSCs）的存在与临床治疗无效有关系。非小细胞肺癌（NSCLC）中大量存在的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的极化状态（M1对M2）与NSCLC的预后改善相关。然而，TAMs的预后作用仍未解决，因为这些发现一直存在争议。基因解码旨在了解局部TAM表型的差异，并明确那些是高效的基因检测位点。
• 三级淋巴结构中高密度的溶酶体膜相关蛋白3（LAMP3）阳性成熟树突状细胞（DC）与细胞毒性T细胞浸润有关，并会产生更好的治疗效果。与成熟DC和效应记忆T细胞浸润增加相关的钙网蛋白预测NSCLC的预后良好。

如何采能采用肿瘤微环境基因检测标志物？

尽管取得了这些进展，许多肿瘤微环境生物标记物的预后作用尚未在临床实践中得到采用，更多的临床医生了解这一领域的发展是至关重要的。未来的研究包括更大的患者队列、标准化检测平台和多机构研究，以增加这些潜在生物标记物的更高灵敏度和特异性。