【广东会GDH基因检测】肿瘤患者什么样的基因检测结果选用色瑞替尼

色瑞替尼靶向药物导读：

色瑞替尼（Zykadia™) 是针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）的口服选择性抑制剂，ALK是一种受体酪氨酸激酶，经过基因检测结果统计，基因重排后是一定比例的非小细胞肺癌（NSCLC）中的致癌因子突变。该药物已在全球多个国家获得批准，用于治疗基因检测ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者之前曾接受过先进代ALK抑制剂克唑替尼（适应症细节可能因国家而异）。批准是基于其在被称为ASCEND-1和-2的一期和二期临床试验中的临床益处。在这些非对照研究中，36-56%使用色瑞替尼的患者（推荐剂量为750 mg，每天一次）取得了疗效，且疗效持久，持续时间中位数为10个月。患者中位生存期为7个月，中位总生存期为17个月。此外，脑转移患者的疗效结果通常与整个研究人群的疗效结果一致。色瑞替尼具有可接受的耐受性，胃肠道问题、疲劳和肝试验异常是贼常见的不良反应。因此，对于已经接受环唑替尼治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，色瑞替尼是一种有价值的治疗选择。
 

【色瑞替尼药品名称】

通用名:   色瑞替尼胶囊

商品名:   Zykadia®

英文名:   Ceritinib Capsules （曾用名：LDK378）

【色瑞替尼成份】

本品主要成份及其化学名称为:

5-Chloro-N2-[2-isopropoxy-5-methyl-4-(4-piperidinyl)phenyl]-N4-[2-(isopropylsulfonyl)phenyl]-2,4-pyrimidinediamine
 

【色瑞替尼性状】

本品为硬明胶胶囊， 不透明蓝帽和不透明白体。不透明蓝帽用黑墨汁标记有“LDK 150MG”和不透明白体用黑墨汁标记有“NVR”。内容物为白色至灰白色粉末。

【适应症】

ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。
 

【色瑞替尼规格】

150 mg;

【色瑞替尼用法用量】

本品的推荐剂量为每日一次，每次450mg，每天在同一时间口服给药，药物应与食物同时服用。根据患者个体的安全性或耐受性，在治疗过程中可能需要暂时中断使用本品或下调剂量，应以150mg的下调幅度逐渐减少本品的日剂量。应注意早期识别药物不良反应并及早给予标准的支持性治疗措施。对于无法耐受每日随餐服用150mg剂量的患者，应停用本品。

【色瑞替尼不良反应】

贼常见不良反应(发生率至少25%)为腹泻，恶心，转氨酶升高，呕吐，腹痛，疲乏，食欲减退，和便秘。

【色瑞替尼警告和注意事项】

⑴ 严重和持续胃肠道毒性：在38%患者由于发生腹泻，恶心，呕吐或腹痛调整剂量。如止抗吐药或止泻药无反应不给药，然后减低ZYKADIA剂量。

⑵ 肝毒性：ZYKADIA可能致肝毒性。至少每月监查肝实验室检验。不给药然后减低剂量，或有效、悠久、长期、很久终止ZYKADIA。

⑶ 间质性肺疾病(ILD)/肺炎：在4%患者中发生。在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中有效、悠久、长期、很久终止ZYKADIA。

⑷QT间期延长：ZYKADIA可能致QTc间期延长。监视心电图和电解质 in患者有充血性心脏衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常，或患者正在用药物已知延长QTc间期。不给药或者减低剂量，或有效、悠久、长期、很久终止ZYKADIA。

⑸ 高血糖：ZYKADIA可能致高血糖。监视血糖并服用抗高血糖药物。如果不能控制血糖，不给药或者减低剂量，或有效、悠久、长期、很久终止ZYKADIA。

⑹ 心动过缓：ZYKADIA可能致心动过缓。定期监视心率和血压。如果不能控制心动过缓，不给药或者减低剂量，或有效、悠久、长期、很久终止ZYKADIA。

⑺ 胚胎胎儿毒性：ZYKADIA可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能的女性在服药期间做好避孕。

【色瑞替尼禁忌】

对本品或药物的非活性成份严重过敏者禁用。

【色瑞替尼贮藏】

保存于25℃；允许范围为15-30℃

【色瑞替尼包装】

瓶装，35粒/瓶；70粒/瓶；140粒/瓶；

【色瑞替尼有效期】

24个月
 

色瑞替尼在基因检测后使用的效果比较

美国、欧盟和世界上其他几个国家的口服色瑞替尼用于治疗成人ALK阳性、晚期或转移性非小细胞肺癌的，这些患者之前曾接受过环唑替尼，或进展中或对环唑替宁不耐受。因此，色瑞替尼满足了以前未得到满足的需求，正如以往一样，此类患者少有可用的选择是标准细胞毒性化疗，其耐受性较差，且仅略微有效。这些发现的重要性在贼新的美国和加拿大非小细胞肺癌治疗指南中显而易见，该指南建议在这种情况下使用色瑞替尼。

色瑞替尼的批准基于非比较I期和II期试验的结果，即ASCEND-1和−2，其中该药物（推荐剂量为750 mg，每天一次）显示出可接受的耐受性，并且与之前使用克唑替尼和其他标准疗法治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌成人的36-56%的ORR相关。对色瑞替尼b的反应是持久的，患者无进展存活达7个月，总生存期达17个月（me \2; dian值）。然而，为什么ASCEND-2的结果通常比ASCEND-1小，这一点尚不清楚，并且在某种程度上是出乎意料的。在这些试验中，脑转移患者的疗效与总体研究中观察到的结果基本一致，尽管需要进一步的数据来证实这些发现。事实上，ASCEND计划中正在进行的进一步试验之一是II期ASCEND-7试验，旨在评估色瑞替尼在ALK阳性转移到大脑和/或软脑膜的非小细胞肺癌患者（包括之前接受过治疗的患者）中的使用情况。

与脑转移瘤一样，大多数其他患者/疾病特征似乎对色瑞替尼b的ORR-ben效应影响贼小，尽管目前尚不清楚亚洲患者是否比白种人患者从该药物中获益略多。关于亚洲ALK阳性非小细胞肺癌患者中色瑞替尼的进一步数据，可从日本患者（19例NSCLC患者和1例其他癌症类型患者）的一个小型I期试验获得，其中80%的患者曾接受过ALKi治疗。然而，一项更大规模的I/II期临床试验正在进行中，该试验针对的是之前接受克唑替尼治疗的ALK阳性非小细胞肺癌中国患者（NCT02040870）。

目前，没有数据直接比较色瑞替尼与其他常用于治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌的药物。然而，正在对ALK阳性的成人非小细胞肺癌患者，包括之前接受过化疗的患者和克里佐替尼（ASCEND-5）进行三期试验，比较色瑞替尼与标准化疗方案；有兴趣地等待数据。进一步的试验也有助于确定ALKi治疗的贼佳顺序；事实上，一项针对晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的II期试验目前正在评估阿列西尼治疗后使用西替尼的情况，阿列西尼布是少有一种商业上可用的下一代ALKi（NCT02450903）。阿来替尼在日本被批准用于晚期、不能切除的ALK阳性非小细胞肺癌患者，贼近在美国被批准用于对环唑替尼治疗不耐受或治疗后疾病加重的ALK+非小细胞癌患者，从而进一步扩大了ALKi的选择。

虽然新的抗癌疗法可能很昂贵，limited数据（可从摘要中获得）表明，对于之前在加拿大使用克唑替尼治疗的ALK阳性非小细胞肺癌（从医疗保健的角度来看）或之前在英国使用化疗或ALKi治疗的ALC阳性非小分子肺癌（从国家医疗服务和个人社会服务的角度来看）]而言，色瑞替尼可能是一种具有成本效益的选择。此外，根据一个模型估计，由于与患者和护理人员更高的工作效率相关，该药物在这种情况下也可能比化疗具有经济效益。进一步强有力的药物经济学分析将是有益的。

总之，对于ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者，接受环唑替尼治疗的患者，色瑞替尼是一种有价值的治疗选择。