【广东会GDH基因检测】G1D基因检测阻断葡萄糖转运子1缺乏综合征的遗传
遗传病、罕见基因检测导读：
根据北京基因检测机构介绍：1 型葡萄糖转运蛋白 (Glut1) 是大脑穿过血脑屏障的贼重要的能量载体。九十年代初期，先进个 Glut1 遗传缺陷疾病病例被命名为Glut1 缺陷综合征 (Glut1-DS)，简称G1D。因此Glut1 缺陷综合征的基因检测又叫做G1D基因检测，Glut1-DS基因检测。Glut1 缺陷综合征的特点是在早期婴儿时出现惊厥、发育迟缓、小头畸形和共济失调。代谢性异常基因检测大数据还收录了较温和的变体。 Glut1 缺陷的临床表现和对该疾病的病理生理学的理解显着增加。一种特殊形式的短暂性运动障碍，阵发性劳累性运动障碍 (PED)、失神性癫痫，尤其是早发性失神性癫痫 (EOAE) 和儿童失神性癫痫 (CAE)、肌阵挛性静止性癫痫 (MAE)、发作性舞蹈手足徐动症和痉挛状态 ( CSE）和局灶性癫痫可能都是Glut1 缺陷综合征的表现形式。而常规临床检测难以进行病因学上区分，这使得G1D的基因检测尤其重要。尽管这些疾病很少见，但 Glut1 综合征具有很高的临床意义，因为基因检测明确原因后，这种神经系统疾病存在一种非常有效的疗法，即生酮饮食，可以改善或逆转症状。如果尽早开始治疗的话，效果就更好。这也是一种预防难逆转性智力障碍发生的一种方法。G1D基因检测阻断葡萄糖转运子1缺乏综合征的遗传总结了 Glut1 综合征的临床特征，并讨论了潜在的基因突变，包括功能测试的可用数据以及基因型-表型相关性。
什么样的人应当做G1D基因检测？
葡萄糖转运蛋白 1 型缺乏综合征 (Glut1 DS) 是存在连续变化的疾病表型的复杂疾病，包括经典表型以及阵发性运动诱发的运动障碍和癫痫（以前称为肌张力障碍 18 [DYT18]）和伴痉挛的阵发性舞蹈手足徐动症（以前称为肌张力障碍 9 [DYT9]）、非典型儿童失神癫痫、肌阵挛性静止性癫痫和阵发性非癫痫表现，包括间歇性共济失调、舞蹈手足徐动症、肌张力障碍和交替性偏瘫。经典表型的特征是婴儿期癫痫发作、神经发育迟缓、获得性小头畸形和复杂的运动障碍。经典早发性 Glut1 DS 的癫痫发作在 6 个月前开始。有几种发作类型：全身性强直或阵挛、局灶性、肌阵挛、非典型失神、失张力和未分类。在一些婴儿中，呼吸暂停发作和类似于眼阵挛的异常发作性眼头运动可能先于癫痫发作。癫痫发作的频率、严重程度和类型因受影响的个体而异，与疾病严重程度无关。认知障碍，从学习障碍到严重的智力障碍，是典型的。以共济失调、肌张力障碍和舞蹈症为特征的复杂运动障碍可能以任何组合发生，并且可能是持续性的、阵发性的或持续性的，严重程度受禁食或感染应激等环境因素影响的波动。当开始生酮饮食时，症状通常会大大改善。
G1D疾病的诊断/检测：
Glut1-DS 的诊断是在具有提示性临床表现、正常血糖浓度、CSF 葡萄糖浓度 <60 mg/dL 以及在SLC2A1通过分子遗传学检测也就是基因检测进行确诊。如果未发现致病变异，则可以进行红细胞中的 3-O-甲基-D-葡萄糖摄取； 35% 到 74% 的对照结果具有诊断意义。
G1D疾病的治疗
对症治疗：
生酮饮食在控制癫痫发作和改善步态障碍方面非常有效，并且通常耐受性良好。在较年轻时接受有效治疗的受影响个体有更好的结果 生酮饮食缺乏左旋肉碱，因此需要膳食补充剂。
预防主要表现：
早期诊断和生酮饮食治疗与改善神经系统结果相关。
预防继发性并发症：
对于生酮饮食的人：补充左旋肉碱；适当补水并避免使用碳酸酐酶抑制剂；避免含碳水化合物的食物、静脉输液和中断酮症状态的药物；避免使用丙戊酸，因为它会增加患 Reye 样疾病的风险。
监测：
定期测量血酮浓度，目标 β-羟基丁酸浓度为 3-5 mmol/L。
应避免使用的药物：
巴比妥类药物（例如苯巴比妥，贼常用于治疗婴儿的抗癫痫药）、甲基黄嘌呤类药物（例如咖啡因）、丙戊酸。
风险亲属的评估：
如果在患者的家庭成员中通过基因检测发现了致病变异，则应检测有风险的新生儿、婴儿和其他处于风险中的亲属，以便尽早确定那些将从启动中受益的人的治疗和预防措施。
遗传咨询：
Glut1 DS 贼常以常染色体显性 (AD) 方式遗传。大约 90% 的 AD Glut1 DS 患者患有新发杂合致病性变异；大约 10% 的父母有临床症状。致病变异杂合的父母可能有轻微的表型或无症状，这些发现可能表明父母存在嵌合体。患有 AD Glut1 DS 的个体的后代有 50% 的机会遗传致病变异并受到临床影响。
极少数情况下，Glut1 DS 以常染色体隐性 (AR) 方式遗传。 AR Glut1 DS 家族中的杂合子（携带者）没有症状。
一旦在受影响的家庭成员中发现了 SLC2A1 致病性变异，就可以对风险增加的妊娠进行产前诊断，并对 Glut1 DS 进行植入前基因检测。
(责任编辑：广东会GDH基因)
