【广东会GDH基因检测】粘脂贮积症II α/β、I细胞疾病基因检测阻断遗传

遗传病、罕见病基因检测导读：

粘脂贮积症 (ML) II (OMIM 252500) 和 ML III (OMIM 252600) α/β 的基因检测，主要检测位于染色体 12q23.2 上的 GNPTAB 基因上的基因突变。基因解码揭示，GNPTAB的部分基因突变引起的溶酶体贮积病 (LSD)。这两种疾病的发生是常染色体隐性遗传的结果。 GNPTAB 基因编码 N-乙酰葡糖胺-1 (GlcNAc)-磷酸转移酶 (EC 2.7.8.17) 的 α 和 β 亚基，这是合成 6-磷酸甘露糖 (M6P) 的关键酶。 M6P 缺乏使溶酶体酶无法到达溶酶体；因此，大量的溶酶体酶被分泌到细胞外，导致体内溶酶体底物的过度积累和多器官的各种临床症状。

黏多糖病II型和 III型 α/β 的症状，包括生长迟缓、精神运动迟缓、轻度认知障碍、多发性骨发育不良、反复呼吸道感染、粗糙的面部特征、内脏肿胀、心脏病和牙龈增生，与观察到的溶酶体贮积症的症状相似，例如粘多糖贮积症 (MPS) 和岩藻糖苷贮积症。 黏多糖病II 和黏多糖病III α/β 之间的主要区别是黏多糖病II 是由于 GlcNAc 磷酸转移酶活性有效丧失所致，而黏多糖病III型是由于同一酶的部分缺陷所致。因此，与黏多糖病III型α/β 患者相比，黏多糖病 II α/β 患者病情更重，发病更早。 黏多糖病II α/β 的临床表现通常出现在出生时或婴儿早期。患有这种疾病的患者通常在儿童时期死亡，一般存活不超过 7 岁。 ML III α/β的临床表现一般出现在3岁左右。疾病进展缓慢，症状相对较轻，大多数 ML III α/β 患者可以存活到成年期。

黏多糖病II型和黏多糖病III型α/β 是极为罕见的疾病，估计患病率分别为每十万活产胎儿中有0.16-0.8/100,000 和 0.08-1.89/100,000 患病。因此，大多数儿科医生对这些疾病的了解有限，导致诊断延误。我们报告了两例黏多糖病：一例诊断为黏多糖病，另一例诊断为黏多糖病III。

粘脂贮积症II α/β与黏多糖病III型α/β 基因检测结果

先进例患者为一名14个月大的女孩，因产后五官粗糙异常入院。该患儿无异常出生史，但出现精神运动性发育迟缓、五官异常、双侧肢体肌张力减退、生殖器异常等多项异常。脊柱 X 光片显示多处骨骼畸形。脑磁共振成像 (MRI) 显示髓鞘形成延迟。基因检测显示 GNPTAB 基因中存在两种复合杂合致病变异（c.1364C>T 和 c.1284+1G>T）。第二名患者是一名 18 个月大的男孩，他因反复呼吸道感染住院。患者为高危早产儿，产后精神运动发育迟缓、语言发育迟缓、智力障碍、五官粗糙。 X 光显示多处骨骼畸形。颅脑超声示双侧脑室增宽。基因检测显示同一基因中存在两种复合杂合致病变异（c.1284+1G>T 和 c.483delT）。