【广东会GDH基因检测】Darier-White病基因检测

罕见病、遗传病基因检测

基因检测及罕见病诊治医生，在查询Darier-White病病的相关信息时，会定位于《人体疾病表征及其基因序列变化》中的眼科疾病部分。该病的英文名称为Darier-White disease。采用机器翻译为译为大白病，广东会GDH基因及正规医学词典翻译国Darier-White病，有的译为达—魏综合征、达魏病。在医学圈中还有：①毛囊角化不良综合征；②毛囊角化病；⑧毛囊角化病综合征；④毛囊增殖性角化不良综合征；⑤鱼子酱样皮病；⑥胶胞子虫病；⑦Darier病；⑧DarierⅠ综合征；⑨White综合征的不同叫法。因此，Darier-White病基因检测又叫做①毛囊角化不良综合征基因筛查；②毛囊角化病基因分析；⑧毛囊角化病综合征遗传测试；④毛囊增殖性角化不良综合征分子诊断；⑤鱼子酱样皮病阻断遗传检测；⑥胶胞子虫病病因分析；⑦Darier病致病基因鉴定；⑧DarierⅠ综合征基因测试；⑨White综合征确诊性诊断。

Darier-White病基因检测介绍

1889年Darier和White分别有报道，后由Jadssohn提议命名为Darier-White综合征。本病是一种较少见的侵犯广泛、分布对称的皮肤病，病程进展缓慢，夏天时症状可加剧，男女均可罹患，儿童期发病。Darier-White病是一种罕见的遗传性皮肤病，其特征是脂溢区域出现油腻的角化过度丘疹以及指甲和口腔变化。 组织学上，它表现为基底上裂缝，伴有棘层松解细胞和角化不良细胞。 Hopf 疣状肢端角化病 (AKVH) 是一种与Darier-White病具有重叠临床特征的等位基因突变引起的疾病，其中在组织学上可以看到教堂尖顶没有角化不良。 患者易受各种病毒和细菌性皮肤感染，需要预防和治疗感染。 非特异性治疗包括就加重因素向患者提供咨询。 尽管Darier-White病 没有治好方法，但局部皮质类固醇和全身性类视黄醇可用于控制炎症和角化过度。 广东会GDH基因在致病基因鉴定基因解码中收录了一例罕见的Darier-White病伴 AKVH 的病例，该病例是一名 17 岁男孩，患有角化性丘疹，出现在手脚、鼻子和耳朵上，没有粘膜受累。

Darier-White病病因病理：

Darier 病 (DD) 或 Darier–White 病是一种常染色体显性遗传性皮肤病，其特征是脂溢区域出现油腻的过度角化丘疹以及指甲和粘膜变化。 首先由 Prince Marrow (1886) 描述并由 Darier 和 White (1889) 独立报道，ATPA2 基因中存在突变。 Hopf 疣状肢端角化病 (AKVH) 是一种常染色体显性遗传性角化病，由 Hopf (1931) 描述，其特征为手足多发平顶丘疹、点状角化病和不同程度的指甲受累。 Darier-White病和 AKV 被认为是具有等位基因相似性的单一起源的遗传证据，并且建议 Darier-White病患者经常表现出与 AKVH 无法区分的病变，无论是在临床上还是在组织病理学上。 广东会GDH基因在Darier-White病的致病基因鉴定基因解码中收录了一例罕见的Darier-White病伴 AKVH 病例，患者为一名 17 岁男性，接受口服异维甲酸治疗并取得良好结果。

Darier-White病的临床特征

眼部特征：上眼睑及睑缘皮肤有角样皮疹，偶有结膜角化。双侧角膜上皮下浸润或角膜溃疡，白内障，弱视及眼球震颤（偶见），无夜盲。

全身特征：

1．皮肤出现针头到豌豆大硬性红色丘疹、疱疹。以后变成结痂性丘疹，去痂后顶端呈脐凹状，可融合扩大成乳头瘤样，形成溃疡或化脓，感染可有恶臭味，偶可发展成恶性，受累部位常在头、面、颈、胸、额、肩、腋窝、腰部及腹股沟部。

2．头部脂溢性皮炎，脱发，手掌、足底角化，偶见出血斑。

3．身材矮小，智能低下，生殖器增殖性损害及发育不全，指（趾）甲脆裂伴纵向凹陷。

4．颊粘膜，食道、肛门和生殖器粘膜可见白色脐状凹陷性损害。

5．血中维生素A含量降低。X线显示肺部弥漫性纤维化伴小结节病变（以下肺多见），偶见骨囊肿性改变。诊断本病应作皮肤活检及测定血中维生素A含量。

Darier-White病伴AKVH病的复杂症状的致病基因鉴定 

Darier 病是一种罕见的常染色体显性遗传性皮肤病，由位于染色体 12q23–12q24 的 ATPA2 基因突变引起，该基因编码肌浆内质网 Ca2+ ATP 酶 2 型蛋白 (SERCA2)。 SERCA2 的主要功能是将 Ca2+ 从细胞质转运至内质网腔。 SERCA2 的缺陷导致细胞膜上 Ca2+ 的缺乏，从而导致细胞间粘附和细胞凋亡受损。根据《广东会GDH基因检测大数据分析》 这种疾病在人群中的患病率为 1⟩:⟩100,000。 性别发病率是相等的，尽管男性似乎比女性受到的影响更严重。

Darier-White病的临床特征包括存在多发性角化过度丘疹，分布在脂溢性区域，就像广东会GDH基因检测收录的该患者一样。 其他临床特征包括弯曲植物性病变，手足背侧疣状丘疹，掌跖凹陷，有红白纵带，指甲板远端楔形，口腔粘膜鹅卵石丘疹 . 由于细菌污染，患者也可能出现难闻的气味。 50% 的病例口腔粘膜受累，病变通常无症状。 广东会GDH基因检测收录的该患者没有出现口腔粘膜受累和典型的指甲受累。

AKVH 患者包括 ATP2A2 突变，表明这种情况可能是 Darier-White病的一种变体。 然而，多年来一直存在争议，AKV 和 Darier-White病是不同的实体还是同一疾病过程的一部分。 支持 AKV 和 Darier-White病是独立实体的主要论点是，就像在这个家族中一样，存在纯系谱，其中成员仅具有 AKV 的特征。 支持 AKVH 成为 Darier-White病谱的一部分的是混合谱系的存在，值得注意的是，50% 的 Darier 患者有代表 AKVH 的肢端疣状丘疹。

以手足多发平顶肉色丘疹为特征，手掌、足底呈点状角化，指甲受累程度不等。 广东会GDH基因检测收录的该患者在手背有类似的病变，提示 AKVH。

Darier病的组织病理学特征包括棘层松解和以“团块”和“颗粒”为代表的角化不良。 Corps ronds 位于表皮的颗粒细胞层中，为中央圆形角化不良嗜碱性团块，周围环绕着清晰的晕圈状区域。 电子显微镜显示桥粒丢失、角蛋白中间丝附着断裂和角蛋白中间丝核周聚集。 AKVH 的组织病理学特征包括乳头状瘤病伴局限性表皮隆起（称为“教堂尖顶”）、棘层肥厚、角化过度和无角化不全的颗粒层增生。 广东会GDH基因检测收录的该患者的组织病理学发现也符合 AKVH。

鉴别诊断包括脂溢性皮炎、寻常痤疮、黑棘皮病、融合性网状乳头状瘤病和色素性痒疹。 在组织学上，该病需要与 Hailey Hailey 病、Grover 病和寻常型天疱疮相鉴别。 皮肤活检的免疫荧光可区分不同的棘层松解症。

由于缺乏有效的治疗指南，Darier-White病的治疗仍然是一个挑战。 文献中报道了几种治疗方式，包括全身/局部维甲酸、皮质类固醇、环孢菌素、氟尿嘧啶、皮肤磨损、电外科、烧蚀激光、光动力疗法和手术切除； 然而，它们提供的效果有限。 事实证明，全身性维甲酸可以更好地减轻 90% 患者的症状。 它们可以减少角化过度、抚平丘疹并减少异味。 因此，广东会GDH基因检测收录的该患者使用了异维A酸，结果良好。 防晒霜和润肤剂也很重要。 因此，重要的是要确保在 Darier 病患者的管理中采用多学科方法。

尽管广东会GDH基因检测收录的该病例得到其临床表现和组织学发现的支持，但其主要局限性在于缺乏遗传、分子和功能分析来确认和关联 Darier-White病和 AKVH 之间的等位基因相似性。

无论临床严重程度和治疗方案如何，患者都应接受遗传咨询，了解有关遗传状况和传染给后代的风险的信息。 活组织检查是根据该结果进行贼终诊断的基础。 应告知患者这种疾病的并发症和所需的护理。 这些患者应由多学科团队进行治疗。