【广东会GDH基因检测】克劳斯-基夫林综合征基因检测

遗传病、罕见病基因检测导读：

基因检测基础知识介绍：克劳斯-基夫林综合征基因检测是对英文名太为Krause-Kivlin syndrome的遗传病的发病基因的寻找与明确。该病的根本原因是基因突变。而突变位点的明确可以在疾病恶化之前进行正确的干预，并可以有效阻断克劳斯-基夫林综合征在后代及二胎中的再次出现。克劳斯-基夫林综合征 又叫做Krause-van Schooneveld-Kivlin 综合征基因检测，彼得斯畸形-短肢侏儒症基因筛查，彼得斯综合症的辅助诊断，彼得斯加综合症分子诊断等。

什么样的人应当做克劳斯-基夫林综合征基因检测？

克劳斯-基夫林综合征综合征是一种罕见的出生缺陷，临床表现为眼部异常、短指/趾、短肢、发育迟缓，部分患者存在外耳异常、唇腭裂及心脏、泌尿生殖系统畸形。

耳：

小耳畸形（42%）、耳前瘘管（37%）、低位耳、耳后旋、外耳道狭窄、传导性听力受损。

其它颅面部：

小头畸形（22%）、大头畸形（8%）、上额前倾（70%）、鼻梁低平、鼻孔前倾、长人中（91%）、薄唇、弓形上唇（98%）、唇腭裂、小颌畸形（44%）、牙齿发育不全。

心脏（31%）：

房/室间隔缺损、肺动脉狭窄、主动脉瓣下狭窄。

泌尿生殖：

肾发育不全（19%）、肾积水、尿道下裂、隐睾症、阴蒂发育不全。

骨：

短指/趾（指骨缩短）、短掌（掌骨、跖骨缩短）、短肢（95%）、第五指屈曲（91%）、关节过度伸展、脊柱后凸、脊柱侧弯。

其他：

发育迟缓（83%）、智力迟钝、身材矮小、乳头间距宽、脐疝、腹股沟疝、肛门狭窄、肛门前置、肠旋转不良，少部分患者存在脑萎缩、脑积水、癫痫、脑室扩大。

基因检测的科学依据：基因解码

克劳斯-基夫林综合征(PTRPLS OMIM #261540) 是一种严重的先天性糖基化障碍，患者有多种结构异常，包括眼睛的 Peters 异常（眼前节发育不全）、不成比例的矮小身材、短指畸形、畸形面部特征、发育迟缓和可变额外的异常。 PTRPLS 患者和一些 Peters Plus 样（PTRPLS 样）患者（仅具有 PTRPLS 表型的一个子集）在编码 β1,3-葡萄糖基转移酶 (B3GLCT) 的基因中存在突变。 B3GLCT 催化葡萄糖转移到血小板反应蛋白 1 型重复序列上的 O-连接岩藻糖。大多数 B3GLCT 底物蛋白属于 ADAMTS 超家族，在细胞外基质中起着关键作用。眼科基因检测通过基因解码确定 PTRPLS 或 PTRPLS 样突变是否消除了 B3GLCT 活性。 B3GLCT 有两个假定的活性位点，一个位于 N 末端区域，另一个位于 C 末端糖基转移酶结构域。使用序列分析和体外活性测定，我们证明了 C 末端结构域催化葡萄糖向 O 连接的岩藻糖的转移。眼科疾病的致病基因鉴定基因解码还生成了 B3GLCT 的同源模型，并将 D421 确定为催化碱基。将 PTRPLS 和 PTRPLS 样突变分别引入 B3GLCT，并使用体外酶测定和基于细胞的功能测定评估突变酶。致病基因鉴定基因解码的结果表明，PTRPLS 突变导致 B3GLCT 酶活性丧失和/或显着降低蛋白质稳定性。相反，具有 PTRPLS 样突变的 B3GLCT 保留了酶活性，尽管有些表现出轻微的不稳定作用。总的来说，基因解码的数据支持这样的假设，即 B3GLCT 底物蛋白的葡萄糖损失是造成在 PTRPLS 患者中观察到的缺陷的原因，而不是在 PTRPLS 样患者中观察到的缺陷。