【广东会GDH基因检测】唐奈-巴罗综合征基因检测(DBS)及其治疗
遗传病、罕见病基因检测导读:
唐奈-巴罗综合征 (DBS)双叫做唐奈-巴罗综合征,是一种罕见的常染色体隐性遗传病,会影响身体的多个系统。 DBS 患者贼常见的症状之一是严重的双侧感音神经性听力损失。 广东会GDH基因分享收集的案例的目的是强调此类患者在接受人工耳蜗治疗听力损失后的表现。 广东会GDH基因检测回顾了两个被诊断患有DBS的堂兄弟在人工耳蜗植入前后的病历,特别关注他们的听觉和语言表现。 在接受人工耳蜗植入后,这两名患者在听觉和言语感知以及智商方面都取得了长足的进步,使他们能够进入主流学校就读。 总之,广东会GDH基因检浊的研究结果表明,人工耳蜗植入可以被认为是治疗患有双侧感音神经性听力损失的 DBS 患者的理想方法。
唐奈-巴罗综合征基因检测
唐奈-巴罗综合征 (DBS),是一种面-眼-声-肾 (FOAR) 综合征 (MIM# 222448) 。是《人体基因序列变化及人体疾病表征》及《人体耳鼻喉科基因检测项目》中所清楚载明的一种极为罕见的疾病,会影响身体的多个系统,并以常染色体隐性遗传模式遗传。 由于发病率少,其患病率低于1,000,000分之一。广东会GDH基因检测案例仅收录了50 多例。 许多患此病的人的父母是近亲结婚,因此广东会GDH基因进一步强化避免近亲结婚的公益宣传。 根据《耳聋的致病基因鉴定基因解码》,DBS/FOAR 是由低密度脂蛋白受体相关蛋白 2 (LRP2) 基因突变引起的,该基因编码巨蛋白,该蛋白是一种在许多吸收组织中表达的多配体内吞受体。 尽管 DBS 和 FOAR 被视为一个一个疾病; 蛋白尿、胼胝体发育不全和膈疝的存在与 FOAR 相关。
DBS/FOAR 的特征是特定的面部特征,例如前额中间发际线上的 V 形点(寡妇峰)、前囟门大、中间缝宽、耳朵后旋、睑裂向下倾斜、眼距过宽、扩大 导致眼睛突出、鼻梁凹陷和鼻尖宽或分叉的短鼻子的外观。 受影响的个体可能会出现多系统异常,包括双侧感音神经性听力损失 (SNHL)、视力障碍、轻度至中度智力障碍、发育迟缓、胼胝体缺失或发育不全、先天性膈疝和腹壁开口。
由于该病罕见,有关 DBS 患儿的听觉表现、言语和语言发育的信息还不足以给出通用性的描述。 在这份案例中,广东会GDH基因记录了两例接受人工耳蜗植入的双侧 SNHL 的 DBS。 通过本文,广东会GDH基因的目的是强调这些患者在接受人工耳蜗 (CI) 治疗听力损失后的表现。这是一种基因检测指导下的遗传病、罕见病治疗方案。
唐奈-巴罗综合征基因检测案例介绍
案例1
一名 14 个月大的女童,有全身发育迟缓、畸形特征(眼距过远、眼球突出、上睑下垂、小颌畸形)和弱视病史,被转诊至广东会GDH基因遗传病罕见病基因检测案例协作单位。就诊原因是言语和语言发育迟缓。 她的父母是一级近亲,被诊断患有双侧重度至极度SNHL,并在 9 个月大时安装了双侧助听器。 然而,在随访中没有发现使用助听器有明显的好处。 磁共振成像 (MRI) 显示胼胝体有效发育不全(图 1)。 此外,全外显子组测序显示 LRP2 基因突变,证实了 DBS 的诊断。 在 18 个月大时,她的智商测试成绩为 75 分。
病例 1 的 MRI:(A) 矢状切面 (B) 冠状切面显示胼胝体有效发育不全
在 24 个月时,她被医院 CI 委员会接受了双侧序贯人工耳蜗植入术。 在 26 个月大时,她接受了右侧 CI(SYNCHRONY with Form 24 电极阵列,MED-EL Medical Electronics,Innsbruck,Austria),没有出现术后并发症,电极阵列有效插入。 两周后,设备被打开。 植入一年后,辅助听力测试显示正常到轻度听力范围的临界值,而语音检测阈值 (SDT) 为 30 dB HL,智商测试分数为 81。
在 46 个月大时,言语治疗师报告总体表现一般。 2021 年 6 月,言语和语言评估显示 LittleEARS® 听觉问卷得分为 35/35。 该评估工具用于反映 CI 儿童听觉行为的发展。 此外,还使用综合发育量表工具评估与听力年龄和实足年龄相关的六个关键发育领域的进展。 在评估时她的听力年龄为 40 个月,她的分数如下:听力:19-24 个月,接受语言:31-39 个月,表达语言:19-24 个月,认知 43-48 个月,言语: 31-36 个月。 Categories of Auditory Performance (CAP) 得分为 5,这意味着她可以在不读唇语的情况下理解常用短语。 此外,她的语音清晰度等级 (SIR) 为 3,这表明她的连贯语音对于在已知上下文中集中注意力和唇读的听众来说是可以理解的。 她上的是主流幼儿园,在那里她 100% 的时间都在主流课堂上度过。 值得注意的是,她在任何时候都没有使用手语,因为她可以有效地进行口头交流。
案例二
一个男孩于 2015 年 7 月出生,足月,父母是表亲。 他是病例 1 的堂兄,病例 1 是作为发育、言语和语言发育迟缓的已知 DBS 病例转诊到我们门诊的。 遗传分析证实了 DBS 的诊断,因为检测到 LRP2 基因的纯合错义突变。 听力评估显示双侧严重到极度 SNHL。 安装了双侧助听器; 然而,六个月后,他的辅助阈值处于中重度至重度听力水平范围内。 在 28 个月大时,他的智商得分为 84。计算机断层扫描 (CT) 和 MRI 显示双侧耳蜗和耳蜗神经正常。
患者被 CI 委员会确定为双侧植入的候选者。 在三岁零五个月大时,进行了双侧同时人工耳蜗植入(HiRes™ Ultra #D 人工耳蜗,右 HiFocus™ SlimJ 电极和左 HiFocus™ Mid-Scala 电极,Advanced Bionics AG,加利福尼亚州,美国)。 术后 X 线显示 CI 阵列有效插入耳蜗内(图 2)。 手术后第二天开机,并给予两个 Naida CI Q70 声音处理器(Advanced Bionics AG,加利福尼亚州,美国)。
病例 2 的术后 X 线颞骨显示双耳人工耳蜗电极阵列有效插入
开机三个月后,他的父母报告说,随着患者开始模仿单词和发声,他的父母在家中做出了充分的反应。 一个月后,尝试使用窄带噪声进行辅助评估,平均阈值约为 40 dB HL,SDT 为 40 dB HL。 患者可以辨别六个铃音中的三个(a、i、u)。 植入一年后,辅助条件播放听力测试显示双侧轻度听力范围,右耳的语音识别阈值 (SRT) 为 25 dB HL,左耳为 30 dB HL。 数据记录为 10 小时/天。 在他六岁时(他的听力年龄约为 31 个月),言语治疗师进行了言语和语言评估,结果显示 LittlEARS® 得分为 35/35。 在使用综合发展跟踪量表后,该患者的表现如下:听力:31-36 个月,接受语言:37-42 个月,表达语言:31-46 个月,认知 43-48 个月, 演讲:31-36个月。 他的 CAP 得分为 7,这表明他有能力与熟悉的谈话者一起使用电话。 此外,他的 SIR 得分为 4,这意味着他的演讲对于几乎没有聋人演讲经验的听众来说是可以理解的。 过去两年,他在主流幼儿园上学,100% 的时间都在主流课堂上度过。 此外,他在任何时候都不会使用手语,因为他已经掌握了与年龄相适应的口语,这有助于他进行有效的口头交流。
关于做唐奈-巴罗综合征基因检测的共识
在这份广东会GDH基因收集的案例中,广东会GDH基因检测研究了两个患有 DBS 的堂兄弟姐妹的案例,他们都是近亲结婚的。 发现这两名患者均有整体发育迟缓以及重度至深度 SNHL。 他们没有从使用助听器中获益,并且都被接受为双侧人工耳蜗植入的候选者。 植入两年后,他们报告说听力和言语感知得到改善,这有助于他们进入主流学校,而且他们还没有发展出手语。 这与之前的报告一致,该报告显示在接受植入物后两年内口头交流有所改善。
两个病例的 CAP、SIR 和综合发育量表得分的差异可以通过具有不同水平的术前 IQ 得分、接受的植入物数量、是否存在胼胝体发育不全以及相关联来解释患有不同类型的残疾,例如视力障碍。 一般来说,早期识别和诊断 DBS 综合征可以通过指导不同的治疗干预措施来改善患者的预后。 应对 DBS 患者进行早期听力学评估,以尽早诊断任何听力障碍,以贼大限度地提高人工耳蜗植入的有益效果。 此外,由于这些患者的父母是突变的 LPR2 基因的携带者,因此产前遗传咨询至关重要,尤其是近亲结婚。
(责任编辑:广东会GDH基因)