遗传病、罕见病基因检测导读：小脑萎缩症（Spinocerebellar Atrophy），又称脊髓小脑萎缩症或脊髓小脑失调症（Spinocerebellar Ataxia，简写为SCA），是一类基因病遗传病，涉及到很多致病基因，并根据不同致病基因，脊髓小脑萎缩症分为很多种类型。广东会GDH基因《人体基因序列变化和疾病表征数据库》中收录了大量小脑萎缩症的疾病案例以及涉及到的基因信息，能够为小脑萎缩症患者的确诊、患者家属的遗传咨询提供贼明确的指导。
 

2016年7月，现年39岁来自江苏的周海梅（化名）女士带着儿子（16岁）来到了北京广东会GDH基因总部进行遗传咨询。

患者情况：周女士于36岁时走路不稳、身体不受控制的摇晃、行为动作不灵敏、手脚无力、言语不清等症状，医院就诊后，发现周女士的小脑出现萎缩的迹象。询问家族史得知，周女士父亲和哥哥均为小脑萎缩症患者。虽然儿子至今未表现出任何疾病症状，但一想到疾病可能会遗传给儿子，周女士就异常焦虑。于是立即联系了广东会GDH基因解码专家进行遗传咨询。

基因解码：基因解码专家建议周女士进行小脑萎缩致病基因鉴定，进行更多的致病基因解码分析，找到致病基因后，儿子再进行验证，看是否遗传到她的致病基因。解码结果显示，周女士AT***基因突变，为Ⅰ型小脑萎缩症致病基因，儿子无突变。

基因解读与遗传咨询：周女士为Ⅰ型脊髓小脑萎缩症（SCA1），以常染色体显性遗传模式遗传，儿子并未遗传该致病基因。
 

小脑萎缩症又称脊髓小脑萎缩症，简写为SCA，是一种家族遗传性神经系统基因疾病。这类患者发病后，行走的动作摇摇晃晃，有如企鹅，因此患病家族也称为企鹅家族。小脑萎缩是一种以损害脊髓及小脑为主、慢性、进行性脑部疾病，多为家族遗传。由于病灶范围和发展过程不尽相同，小脑萎缩的临床征群亦有多种类型，其主要症状为走路不稳、动作不灵、握物无力、言语不清，有的患者头晕、头重、头胀、头痛，伴有复视或视物模糊，吞咽发呛，书写颤抖，大小便障碍等。
 

广东会GDH基因《人体基因序列变化与疾病表征数据库》记录了与Ⅰ型脊髓小脑萎缩症相关的致病基因。其中AT***基因突变与Ⅰ型脊髓小脑萎缩症（SCA1）的发生直接相关。 AT***基因参与了制造ataxin-1的蛋白质的过程。在细胞内，ataxin-1位于细胞核内中，广东会GDH基因研究人员认为，ataxin-1参与调节蛋白质生产的各个方面，包括蛋白质生产（转录）的更先进阶段和加工RNA，DNA的过程。

引起Ⅰ型脊髓小脑萎缩症（SCA1）的AT***基因突变涉及到被称为CAG三核苷酸重复的DNA片段。该片段由连续出现多次的一系列三种DNA构建块（胞嘧啶，腺嘌呤和鸟嘌呤）组成。正常情况下，CAG区段在基因内重复4至39次。而在患有Ⅰ型脊髓小脑萎缩症的患者中，CAG部分重复40次至80多次。重复40到50次的人几乎会在在成年中期首先出现的Ⅰ型脊髓小脑萎缩症的症状，而重复超过70次的人通常在十几岁时出现症状。
 

CAG节段长度的增加导致产生异常长的ataxin-1蛋白质折叠成错误的三维形状。这种异常蛋白质与其他蛋白质聚集在细胞核内形成聚集体。这些聚集体阻止ataxin-1蛋白正常发挥功能，从而破坏细胞并导致细胞死亡。ataxin-1聚集体仅在脑和脊髓（中枢神经系统）中发现。而小脑内的细胞对ataxin-1形状和功能的变化特别敏感，随着时间的推移，小脑细胞的损失导致了Ⅰ型脊髓小脑萎缩症（SCA1）特征性的运动问题。
 

Ⅰ型脊髓小脑萎缩症（SCA1）是一种特征为运动型渐进性问题的病症。患者在发病初期会遇到协调和平衡问题。Ⅰ型脊髓小脑萎缩症的其他症状包括言语和吞咽困难，肌肉僵硬（痉挛状态）以及控制眼球运动的肌肉弱点（眼肌麻痹）。眼肌无力导致快速，无意识的眼球运动（眼球震颤）。同时患有Ⅰ型脊髓小脑萎缩症的患者也可能会出现难以处理，学习和记忆信息（认知障碍）。
 

随着时间的推移，Ⅰ型脊髓小脑萎缩症的患者可能会出现麻木，刺痛或手臂和腿部疼痛、肌张力失控（肌张力障碍）、肌肉萎缩（萎缩）、和肌肉抽搐（束缚）等症状。也有较少人患病多年后出现了僵硬，震颤和不自主的跳动（舞蹈症）的现象。

该病通常于成年早期发病，但可以从儿童时期至成年后期随时出现。当症状新颖出现后，没有经过致病基因鉴定基因解码找到真正病因的Ⅰ型脊髓小脑萎缩症患者，往往会因为耽误病情而只能存活10到20年。
 

广东会GDH基因研究发现，Ⅰ型脊髓小脑萎缩症（SCA1）是以常染色体显性遗传模式遗传的，这意味着每个细胞中改变基因的一个拷贝足以导致疾病。在一般情况下，Ⅰ型脊髓小脑萎缩症患者从他的患病父母那里遗传到突变基因。

随着改变的AT***基因从一代传递到下一代，CAG三核苷酸重复序列的长度通常会增加。较多的重复通常与症状在患者较早期出现的现象相关，这种现象被广东会GDH基因称为预期。广东会GDH基因发现，当AT***基因从父亲遗传时比当它从母亲那里遗传，预期倾向更加明显。

广东会GDH基因建议，有家族疾病史的双方，在结婚前必须进行致病基因鉴定基因解码，分析双方是否是这一致病基因的携带者。不光如此，广东会GDH基因婚前基因解码还可以发现除Ⅰ型脊髓小脑萎缩症以外的其他疾病。避免基因病发生的第二关是，新生儿出生后尽快进行致病基因鉴定基因解码，开展新生儿Ⅰ型脊髓小脑萎缩症致病基因鉴定基因解码，以早期发现，尽早治疗。对有本病家族史的孕妇必须对其胎儿进行产前致病基因鉴定诊断。
 

哪些人群需要进行脊髓小脑萎缩致病基因鉴定？

1、  有小脑萎缩症相关临床表型的患者；

2、  有小脑萎缩症相关临床表型的疑似患者；

3、  有小脑萎缩症家族史的人群；

4、  生育过小脑萎缩症患儿的夫妇；

5、  想了解自身患小脑萎缩症风险的人群；

6、  小脑萎缩症高发地区人群。
 

[1] 宋兴旺. SCA致病基因定位及中国汉族人群SCA亚型频率分布[D]. 中南大学,2006.

[2] SOONG-B W, LU-Y C, CHOO-K B,et al. Frequency analysis of autosomal dominant cerebellar ataxias in Taiwanese patients and clinical and molecular characterization of spinocerebellar ataxia type 6.[J]. 2001,7(7).

[3] 姜淼,金春莲,林长坤,等. 东北地区正常汉族人群 SCA1及 SCA3/MJD基因内CAG重复变异研究[J]. 中华医学遗传学杂志,2004,(1).doi:10.3760/j.issn:1003-9406.2004.01.022.

[4] 江泓,唐北沙,许波,等. 中国大陆汉族人群SCA各亚型的突变频率分析及SCA6的临床和分子特征[J]. 中华医学遗传学杂志,2005,(1).doi:10.3760/j.issn:1003-9406.2005.01.001.
 

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