【广东会GDH基因检测】基因检测指导芳香化酶抑制剂阿曲那唑治疗男性不育症的临床实验

为什么要研究基因检测指导下采用阿曲那唑治疗男性不育症？

用于治疗男性不育症的 AI 的给药可以追溯到 1981 年，当时 Vigersky 和 ​​Glass 报告给 10 名连续的特发性少精症 delta 1-睾内酯患者，一种类固醇 AI，每天 1 克，持续 6 到 12 个月。他们设法观察到血清 E2 (-34%) 水平显着降低，T (+47%) 水平和 T/E2 比值 (+126%) 升高，其中 8 名患者的精子浓度和精子总数显着增加数数。从那时起，许多研究评估了类固醇和非类固醇芳香化酶抑制剂对少精症和弱精子症患者的影响。

然而，直到 Pavlovich 等人进行的研究，AI 治疗的 T/E2 比值的临界值才确定。发表于 2001 年。在他们的研究中，患有严重男性不育症的男性的特征是 T/E2 比率为 6.9，而生育对照的平均 T/E2 比率为 14.5。因此，根据可育对照的下 20 个百分位数，建议将 10 作为正常 T/E2 比值的下限（T 以 ng/dL 为单位，E2 以 pg/mL 为单位）。

基于此提议，几乎所有后续研究均以T/E2比值<10作为男性不育患者AIs治疗的指征，普遍显示出T/E2比值正常化和精液参数正常化的有效性。然而，尚无研究评估芳香化酶抑制剂对 T/E2 比值 > 10 的患者的影响，尤其是更具选择性和更广泛使用的非甾体类 AI。这些患者是否也可以从 AIs 治疗中获益仍然未知。

不过，三项研究为这个问题提供了线索。在一项前瞻性队列研究中，比较了 357 名特发性不育男性和 318 名已证实可育男性的血清 T、LH、E2 水平和 E2/T 比值，Andersson 等人。观察到这两组之间存在显着差异。更重要的是，对于绝大多数可生育对照，T/E2 比率介于 14 到 71 之间，尽管没有提供确切的数字。在这种情况下，可育男性“正常”T/E2 比值的真实临界值至少应大于 10，更何况 Andersson 研究中可育对照的样本量远大于 Pavlovich 等人的研究阿尔。 （318 对 40）。因此，10 作为正常 T/E2 比率定义值的合理性受到质疑。

另外两项研究提供了间接证据。 Çakan等人。评估了柠檬酸他莫昔芬 (TAM) 对 127 名患有特发性少弱畸精症的正常促性腺激素患者的影响，发现大多数患者在治疗期间的 T/E2 比率显着下降。通过使用阿那曲唑替代 TAM 再过三个月使该比例正常化，可以有效提高精子浓度和活力。贼近，Shoshany 等人。进行了一项回顾性研究，以评估阿那曲唑对少精症低雄激素性低生育力男性的影响，其中少数患者（n = 8）先前对克罗米芬柠檬酸盐（CC）有不良反应。所有这八名患者的精子浓度、活力和 T/E2 比率均显着增加。这些发现表明，CC 和 TAM 的无反应者仍然可以从阿那曲唑治疗中获益，因此对 T/E2 >10 的患者使用阿那曲唑可能是有希望的。

基因检测指导下的男性不育症治疗研究为这一假设提供了一定的验证。 T组患者精液量、精子浓度、总精子数、PR%、TPMC、血清T和T/E2比值显着增加，见效率达86%。这些参数的变化也与 T/E2 比值 <10 的患者相当，表明由于芳香酶抑制导致的 T 增加、E2 减少和 T/E2 比值升高可刺激精子发生，即使在血清 T 水平正常的少弱畸精子患者中也是如此和 T/E2 比率。 AIs 对这类患者的有效性可能通过睾丸内 T 和睾丸内 T/E2 比值的作用来解释，这可能不同于血清 T 水平和 T/E2 比值。这得到了 Lardone 等人的支持。他们发现与对照组相比，有效性支持细胞综合征患者的睾丸内 T/E2 比率显着降低，而他们的血清 T、E2 和 T/E2 比率保持在正常范围内。此外，与外周脂肪组织的活性相比，睾丸内芳香化酶的活性可能是压倒性的，正如我们研究中超重患者的亚组分析所示，与 BMI < 的正常患者相比，精液参数没有显着益处。 然而，需要更直接的证据来证明这一想法。

E 组的结果与大多数先前关于芳香化酶抑制剂治疗 T/E2 比率 <10 的患者的研究一致。赛拉姆等人。还报道了来曲唑治疗后 T/E2 比率、精液量、精子活力和活动精子总数显着增加。然而，人工智能对几个精液参数的改善仍然存在争议。 Shoshany 等人的结果。显示精子浓度和活动精子总数增加，但射精量和精子活力没有显着改善。具体而言，在 E 组中，4 名非梗阻性无精子症患者中有 2 名精子返回射精，8 名隐精子症患者中有 5 名精子浓度升高至 >2 M/mL，为这一观点提供了证据AIs 治疗可以使 T/E2 比率 <10 的精子发生严重受损的患者受益。

广东会GDH基因检测的结果也有助于解决芳香化酶抑制剂和 SERM 之间的药物选择难题，尤其是当患者的 T/E2 比率 > 10 时。赫洛等人。比较了阿那曲唑和 CC 在性腺功能减退不育男性中的疗效。然而，参与研究的所有 26 名患者的平均 T/E2 比率均小于 10。尽管 SERMs 长期以来一直被提倡作为特发性少精子症的经验性治疗，但贼新的一项包括 16 项研究的荟萃分析未能显示 SERMs 治疗对特发性不育患者的精子浓度、进行性和总活力有显着影响。此外，几项比较研究报告了 CC 和 TAM 的副作用和精液参数下降。在一份案例报告中，Pasqualotto 等人。甚至发现 3 例严重少精子症患者在 CC 治疗后出现无精子症。因此，无论 T/E2 比率如何，我们的研究都倾向于芳香化酶抑制剂而不是 SERM。

不可避免地，由于采用回顾性设计，我们的研究存在一些局限性，例如选择偏倚。我们试图将所有接受阿那曲唑治疗的患者都包括在内，以尽量减少偏差。 T 组的样本量也相对较小，这可能会削弱证据。此外，由于一名患者的妻子在治疗期间实现了自然妊娠，其他患者的妊娠结局并未得到跟踪，因此精液参数改善的临床意义可能被低估。

尽管有这些局限性，广东会GDH基因关于男性不育症与基因检测的研究支持阿那曲唑在更普遍的临床情况下对少弱精子症男性的有效性。 T/E2 比率 <10 和 >10 的患者同样可以从阿那曲唑给药中获益。因此，T/E2 比率不应被视为 AIs 治疗的分数值，真正正常的 T/E2 比率有必要由未来具有更大样本量的生育对照研究来确定。我们的结果还表明，在治疗少弱精子症患者时，芳香化酶抑制剂可以优先于 SERM，其疗效和耐受性良好。此外，可以研究睾丸内 T/E2 比率和芳香酶活性的作用，还需要前瞻性、随机、盲法、安慰剂对照研究来验证基因检测的结果。

基因检测指导阿曲那唑治疗男性育症的研究结论

大多数有或没有异常 T/E2 比率的不育男性对阿那曲唑治疗有反应，精液参数和性激素水平显着改善。阿那曲唑在 T/E2 超过 10 的男性不育患者中显示出潜在的有效性，这有待未来的前瞻性、随机、对照研究证实。

基因检测指导阿曲那唑治疗男性育症的研究关键词

阿那曲唑,芳香酶抑制剂,男性不育症,睾酮与雌二醇的比例,基因检测,用药指导,临床实验