【广东会GDH基因检测】基因检测这个突变查明不孕不育的原因

基因检测导读：如何才能发现不孕不育患者中的致病基因突变？

在人体的组成基因中，有一个称之为MOS的基因，在不孕不育夫妻中通过致病基因鉴定基因解码得以检出。MOS原癌基因，丝氨酸/苏氨酸激酶，它的突变是否与不孕妇女的早期胚胎停滞有关？复旦大学王磊教授生殖与遗传学团队对这一问题进行了深入研究。人类生命的诞生源自卵子、精子及早期胚胎的正常发育。此过程发育异常会导致女性不孕，同时也是临床试管婴儿反复失败的重要原因。复旦大学生殖与遗传王磊团队重点关注人类卵子成熟、受精及早期胚胎发育的生理与病理机制研究。具体包括：从遗传学角度解析人类卵子成熟障碍、受精异常及早期胚胎停育等疾病的病理机制；利用高分辨成像技术探索人类卵子成熟、受精及早期胚胎发育等生理过程的分子机理等。团队试图挖掘哪些基因突变，会通过怎样的分子机制导致卵子及胚胎发育异常相关疾病的发生；哪些基因及信号通路调控卵子纺锤体组装、染色体分离等卵子成熟及胚胎发育的生理过程。研究将结合医学遗传学、细胞生物学、分子生物学等方法及手段，利用相关患者、人卵子以及鼠、猴模式生物样本，深入开展功能机制研究。

基因解码发现，MOS突变可能导致以植入前胚胎停滞（PREMBA）为特征的人类女性不孕症，人类胚胎肾293T（HEK293T细胞）和小鼠卵母细胞突变的影响为MOS与女性不孕症之间的因果关系提供了证据。

什么是已知的？

MOS是丝裂原活化蛋白激酶的激活剂，介导生发泡破裂和中期II期阻滞。雌性MOS基因敲除小鼠是不影响生存，但不育。因此，MOS似乎是哺乳动物细胞周期机制中调节雌性减数分裂的重要部分。

研究设计、规模、持续时间

进行全外显子组测序、生物信息学过滤分析和遗传分析，以确定两个独立家族中MOS的两种不同双等位基因突变。为了进行扩展研究，研究小组招募了出现早期胚胎停滞的不孕症患者。

参与者/材料、设置、方法

被诊断为原发性不孕症的女性患者来自当地医院的生殖中心。从受影响个体、其家庭成员和健康对照者的外周血中提取基因组DNA。基因解码确诊为移植前胚胎发育停滞的患者进行了全外显子组测序、不孕不育基因解码。复旦大学王磊教授及其合作者通过western印迹法在HEK293T细胞中研究突变的功能效应，并通过微量注射和免疫荧光法在小鼠卵母细胞中研究突变的功能效应。

主要结果和致病机理分析

基因解码研究人员在两名独立患者的MOS中鉴定出纯合错义突变c.285C>A（p.（Asn95Lys））和复合杂合突变c.467delG（p.（Gly156Alafs*18））和c.956G>A（p.（Arg319His））。突变c.285C>A（p.（Asn95Lys））和c.467delG（p.（Gly156Alafs*18））降低了MOS的蛋白质水平，所有突变都降低了MOS磷酸化其下游分子靶点细胞外信号调节激酶1/2的能力。此外，鉴定基因降低了外源性人MOS回复中期II分裂缺陷的能力，并且小鼠卵母细胞的F-肌动蛋白细胞骨架受到存在于患者的基因突变的影响。

基因解码结果发表于国际核心刊物

致病基因鉴定基因解码在两名具有植入前胚胎发育停滞的患者体内发现了MOS的隐性纯合突变、复合杂合突变。基因解码结果揭示了MOS在人类卵母细胞减数分裂和胚胎发育中的重要作用，为基因数据库中未曾报道的突变，由于此研究MOS突变可能会被同行用作是临床遗传咨询的正确诊断标记。该结果于2022年元月6日发表在《Human Reproduction》
基因解码结果获得了国家自然科学资金资助

该研究获得国家自然科学基金资助项目，上海市科学技术重大专项，中国上海市科学技术委员会、上海自然科学基金、上海教育发展基金会曙光计划和上海市教育委员会，上海卫生计生委基金，上海市妇幼卫生服务能力建设规划项目和上海市妇幼卫生合作创新中心项目建设。