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【广东会GDH基因检测】非小细胞肺癌在EGFR上的不同突变所采用的不同靶向药物:关注达克替尼

【广东会GDH基因检测】非小细胞肺癌在EGFR上的不同突变所采用的不同靶向药物:关注达克替尼; 很少有关于达克替尼对罕见 EGFR 突变的疗效和安全性的研究。在以前广东会GDH基因分享的肿瘤靶向药物基因

广东会GDH基因检测】非小细胞肺癌在EGFR上的不同突变所采用的不同靶向药物:关注达克替尼

很少有关于达克替尼对罕见 EGFR 突变的疗效和安全性的研究。在以前广东会GDH基因分享的肿瘤靶向药物基因检测的研究中,基因解码展示了达克替尼对 11 名携带罕见 EGFR 突变的非小细胞肺癌NSCLC 患者的后期疗效,研究结果表明达克替尼具有良好的活性。此外,在一项对 32 名接受达克替尼治疗的携带主要罕见 EGFR 突变的中国非小细胞肺癌患者的研究中,14 名患者(46.7%)在 11.4 个月的中位随访时间内出现疾病进展。特别是在一线治疗中,患者的 ORR 为 72.2%,DCR 为 100%,中位 PFS 未达到,中位 OS 为 36.5 个月。

具有常见的 EGFR 突变基因检测结果对不同类型的 EGFR-TKI 高度敏感。然而,不常见的突变(尤其是外显子 20 插入)对EGFR-TKI不太敏感,在以前的研究中反应率和存活率不太令人满意。尽管如此,包括 L861Q、G719X 和 S768I 在内的主要罕见 EGFR 突变仍然对第一代(1G)EGFR-TKI(吉非替尼/厄洛替尼)敏感,ORR 范围为 41.6% 至 53.8%; DCR,62.9%–86.7%; mPFS,2.2 个月至 7.7 个月;中位 OS (mOS),11.9 个月至 19.0 个月。然而,有证据表明 二代TKI 对携带罕见突变的非小细胞肺癌NSCLC 患者更有利。吴等人证明对于具有主要罕见 EGFR 突变的患者,阿法替尼的 mPFS 显着长于吉非替尼和厄洛替尼。对三项 LUX-Lung 试验的综合事后分析表明,对于最常见的罕见突变(即 G719X、L861Q 和 S768I),ORR 分别为 77.8%、56.3% 和 100%,mPFS 为 13.8 个月、8.2 个月和 14.7 个月。

基于这些有希望的结果,阿法替尼于 2018 年被美国食品药品监督管理局批准用于治疗基因检测结果为 L861Q、G719X 和 S768I 突变的肺癌。尽管如此,探索更有效的罕见突变药物的努力仍在继续。在 Cho 等人进行的 KCSG-LU15-09 试验中,奥希替尼在 32 名携带 G719X、L861Q 和和 S768I的主要罕见 EGFR 突变的患者(主要是一线和所有 TKI-naïve)中分别实现了 53%、78%、38% 的 ORR 和 8.2 个月、15.2 个月和 12.3 个月的 mPFS 。 Dacomitinib 是另一种 二代TKI,是一种不可逆的泛人表皮生长因子受体 TKI。尽管具有潜力,但关于其在治疗具有主要罕见 EGFR 突变的非小细胞肺癌NSCLC 患者中的有用性的数据很少。在目前的研究中,达克替尼在一线环境中的 ORR 为 72.2%,DCR 为 100%。这些值接近来自 LUX-Lung 试验的二代 TKI 阿法替尼的事后分析数据。具体来说,不同突变亚型(G719X vs L861X vs S768I)的 ORR 分别为 66.7%、50% 和 100%,这也与 Yang 等人报道的数据相似。总的来说,这些发现表明,与奥希替尼相比,二代TKI 对 G719X 和 S768I 产生了更好的治疗反应;然而,它们对 L861X 的治疗效果较差,这与 Robichaux 等人的研究结果一致。

在 Robichaux 等人开发的基于结构的新分类中,G719X 和 S768I 基因检测结果将患者被归类为“P-loop C-helix compressing”类型,其中 P-loop 方向的变化可能会改变 TKI 稳定点的位置,使奥希替尼的吲哚环远离 P 环并破坏药物结合的稳定性。众所周知,第二代TKI 不与 EGFR 的 P 环相互作用并在疏水裂隙中保持相互作用点,从而保持对基因检测结果为G719X 和 S768I 的有效有效性。这一基因解码分析,这得到了患者来源的异种移植模型实验的支持。然而,被归类为“经典样”类型的 L861Q 突变远离药物结合袋,对 EGFR 的整体结构的影响低于野生型。在该基因检测确定的突变中,奥希替尼的疗效优于二代 TKI,值得进一步研究。目前的研究涉及更高比例的女性和从不吸烟的人,这一趋势与携带常见突变的患者相似。这与之前对罕见 EGFR 突变的研究形成对比。对于特定的突变亚型,G719X (40.6%) 和 L861Q (21.9%) 是两个最常见的单一不常见突变。总体而言,34.4% 的患者(11/32)有复合突变,G719X + S768I 是最常见的复合突变(81.8%,9/11),与 Yamada 等人报道的突变谱一致

本文关键词:

达克替尼,非小细胞肺癌,突变,靶向药物,选择

(责任编辑:广东会GDH基因)
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