【广东会GDH基因检测】阿法替尼的选择使用及临床效果报告
阿法替尼靶向药物与基因检测导读：
阿法替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，是一种广泛用于治疗非小细胞肺癌的药物。阿法替尼是一种不可逆抑制ErbB家族酪氨酸激酶的靶向治疗药物。它是FDA批准的治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线适应症，其中含有非耐药表皮生长因子受体（EGFR）突变，也是晚期鳞状非小细胞癌（NSCLC）的二线治疗。阿伐替尼也正在接受研究，作为HER2阳性乳腺癌患者的单一疗法，尽管曲妥珠单抗治疗仍有进展。实体瘤肿瘤850用药指导基因解码活动向医疗保健提供者介绍适应症、作用机制、不良反应和毒性。肿瘤靶向药物基因解码还回顾了通过改进跨专业药物管理方法来提高医疗保健结果的必要性。
阿法替尼的临床治疗适应症
阿替尼是一种不可逆抑制ErbB家族酪氨酸激酶的靶向治疗药物。FDA批准的一线适应症是治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），基因检测该癌具有非抵抗性表皮生长因子受体（EGFR）突变。据报道，它是晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的二线治疗方法。[阿伐替尼也正在接受研究，作为HER2阳性乳腺癌患者的单一疗法，尽管曲妥珠单抗治疗仍有进展。然而，它还没有得到FDA的批准。
有三种已知的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）广泛用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC），其疗效已被证明：吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼。根据肿瘤靶向治疗基因检测基因解码收集到的数据，阿法替尼在治疗EGFR突变型非小细胞肺癌方面并不优于厄洛替尼。然而，阿伐替尼被发现在治疗晚期鳞状细胞癌（作为二线治疗）方面比厄洛替尼更有效。
肺癌的靶向用药基因解码表明阿伐替尼在先前接受奥西莫替尼治疗的非小细胞肺癌患者中的活性有限，这些患者由于获得性EGFR突变而对其产生耐药性。患者是否是这一情况，需要通过检测基因数达到850个的肿瘤基因检测进行明确。
肿瘤靶向用药基因解码检测了阿法替尼afatinib对不常见EGFR突变的活性，例如基因检测Gly719Xaa、Ser768Ile和Leu861Gln。42例罕见EGFR突变的患者接受了阿替尼治疗晚期肺腺癌。研究人员发现，阿伐替尼在治疗中是有效的。
阿法替尼和安洛替尼可有效治疗具有基因检测罕见突变p.Asp769Tyr的肺腺癌患者。
神经肿瘤的靶向药物用药指导研究在多形性胶质母细胞瘤患者中进行了一项临床试验，以确定阿伐替尼联合放疗以及联合或不联合替莫唑胺的贼大耐受剂量。阿替尼的贼大耐受剂量为30 mg/d（放射治疗）和替莫唑胺，40 mg/d阿替尼（放射治疗）。
胃癌靶向药物研究也在观察阿伐替尼对HER2阳性胃癌患者的疗效。
肿瘤850基因检测后，阿法替尼为什么会有更好的疗效
与其他蛋白激酶抑制剂一样，阿伐替尼的作用机制是不可逆地抑制表皮生长因子受体（EGFR）、人表皮生长因子2（HER2）和HER4。肿瘤的致病基因鉴定基因解码及靶向治疗基因解码表明EGFR和HER2是受体酪氨酸激酶家族的一部分，在肿瘤细胞增殖和肿瘤血管形成中发挥重要作用。已知这些受体在许多类型的癌细胞中表现出过度表达。阿替尼还具有抗T790突变的活性，这些突变对其标准治疗不敏感。
阿法替尼通过抑制启动癌细胞凋亡的mTORC1对头颈鳞状细胞癌（HNSCC）发挥抗肿瘤作用。将自噬抑制剂与阿替尼联合应用可以改善头颈鳞状细胞癌HNSCC的治疗。
肿瘤靶向治疗药物的基因解码基因检测对阿法替尼耐药肺腺癌细胞株（HCC827-AR）进行了研究。杆状病毒IAP重复蛋白5（BIRC5）在该细胞系中过度表达，并在Western blot分析中检测到。BIRC5的过度表达可能通过细胞凋亡的失调而导致对阿替尼的耐药性。BIRC5抑制剂YM155恢复了阿法替尼对肺腺癌细胞系的活性。
阿法替尼靶向药物使用过程中的不良反应
肿瘤靶向药物的基因解码提示：阿伐替尼具有可预测和可管理的副作用特征。然而，与其他药物一样，它也有特定的不良事件特征。报告的贼常见不良事件分别为88%和82%的患者出现腹泻和皮疹/痤疮。[13]
皮肤科：
痤疮样疹（小于或等于70%-90%）
皮疹（小于或等于70%-90%）
甲沟炎（11%-58%）
皮肤干燥（31%）、瘙痒（10%-21%），
唇炎（12%）
内分泌和代谢：
血清钾降低（11%-30%）
体重减轻（17%）
低钾血症（11%）
胃肠道：
腹泻（75%-96%）
口炎（30%-71%）
食欲下降（25%-29%）
恶心（21%-25%）
呕吐（13%-23%）
泌尿生殖系统：
膀胱炎（13%）
血液学和肿瘤学：
异常淋巴细胞（减少：38%；3/4级：9%）
白细胞计数下降（12%；3/4级：1%）
肝脏：
血清ALT升高（10%-54%）
血清碱性磷酸酶升高（34%-51%）
血清AST升高（7%-46%）
肝功能异常（6%-18%）
血清胆红素升高（3%-16%）
眼科：
结膜炎（11%）
肾脏：
肌酐清除率降低（49%）
呼吸：
鼻出血（17%）
鼻漏（11%）
其他：
发烧（12%）
1%至10%的患者出现以下副作用。
中枢神经系统：
疲劳（低于2%）
皮肤科：
指甲病（3%-9%）
手掌-足底红细胞感觉障碍（2%-7%）
眼科：
角膜炎（小于或等于2%）
肾脏：
肾功能不全（6%）
呼吸：
间质性肺疾病（2%）[6]
呼吸困难（小于2%）
肿瘤用药指导基因检测还发现两例阿替尼治疗期间的间质性肺炎。 先进例为58岁晚期肺腺癌患者。该患者基因检测有以下EGFR突变：外显子18 G719X和外显子20 S781I。患者在开始阿替尼治疗68天后出现呼吸短促和发热。患者接受了经验性抗菌药物和低剂量糖皮质激素治疗。未诊断出阿法替尼诱导的间质性肺炎。患者在症状出现后15天死于肺部炎症。
第二例为57岁晚期肺腺癌患者。患者基因检测有以下EGFR突变：外显子21 L861Q。患者在开始阿替尼治疗22天后出现呼吸短促和发热。患者接受经验性抗菌治疗，五天后，患者接受CT扫描，显示肺部炎症。该患者被诊断为阿法替尼诱导的间质性肺炎，并立即接受糖皮质激素治疗，迅速缓解了肺炎。研究人员得出结论，临床医生需要警惕罕见的阿非他尼诱导的间质性肺炎，并及时用糖皮质激素治疗。
(责任编辑：广东会GDH基因)
