【广东会GDH基因检测】非小细胞肺癌基于结构功能分析的靶向药物基因突变基因检测

如何让基因检测更好地指导肺癌的靶向药物治疗？

在通过基因检测为非小细胞肺癌患者提供靶向药物治疗时，具有经典 EGFR 突变（L858R 或外显子 19 缺失 (Ex19del)）的患者在使用先进代、第二代或第三代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗时临床结果显着改善。激酶结构域（外显子 18-21）中的其他 EGFR 突变也已被确定为非小细胞肺癌的致癌驱动因素。具有非典型 EGFR 突变的患者对 EGFR 抑制剂（包括奥希替尼）的反应不均匀且反应降低。中国食品和药物管理局 (FDA) 批准治疗的非典型 EGFR 突变是 EGFR S768I、L861Q 和 G719X，根据回顾性研究，阿法替尼被认为对其有效，以及用于外显子 20 插入的 EGFR/MET 双特异性抗体阿米凡他 (Ex20ins ）。没有 FDA 批准的 TKI 的非典型 EGFR 突变患者的 EGFR TKI 治疗没有明确的既定指南，通常导致患者接受化疗。非典型 EGFR 突变患者的临床试验设计和治疗通常依赖突变外显子位置来预测治疗，尽管已观察到单个外显子的药物敏感性异质性。因此，建立一个可预测药物敏感性的 EGFR 突变分类系统和更稳健的临床试验设计的临床需求尚未得到满足。

非典型 EGFR 突变与较差的患者预后相关

a，含有经典和非典型 EGFR 突变的 NSCLC 患者的百分比（n = 11,619 名患者）。经典的 EGFR 突变是 L858R、T790M 和各种 Ex19dels。 b，在 NSCLC 患者中观察到的非典型 EGFR 突变百分比（n = 7,199 突变）。非典型 EGFR 突变被定义为非经典、非同义突变。 c，NSCLC患者非典型EGFR突变频率的棒棒糖图（n = 7,199突变）。与获得性耐药相关的 EGFR 突变以红色突出显示。 d，含有经典（n = 245 名患者）或非典型（n = 109 名患者）EGFR 的 NSCLC 肿瘤患者的治疗失败时间 (TTF) 的 Kaplan-Meier 图（从 TKI 开始到放射学进展、停药或死亡的时间） EGFR TKI 治疗后的突变。 e，从具有各种非典型突变或经典 EGFR 突变亚组的患者的 Kaplan-Meier 图计算的 HR 森林图。在 d、e、HR 和 P 值是使用两侧 Mantel-Cox 对数秩检验计算的。数据为 HR ± 95% 置信区间。均不典型，n = 109；所有非典型无 Ex20ins，n = 97；外显子 18，n = 29；外显子 19，n = 22；外显子 20，n = 41；外显子 21，n = 18。NS，不显着。