【广东会GDH基因检测】皮肤平滑肌瘤基因检测Cutaneous Leiomyomas

罕见病基因检测导读：

毛发平滑肌瘤是一种皮肤平滑肌瘤。应评估患有一处或多处毛囊平滑肌瘤的患者是否有 Reed 综合征，也称为遗传性平滑肌瘤伴肾细胞癌，这可能是一种诊断不足的疾病。受影响的患者患有早发性 2 型乳头状肾细胞癌，其中 50% 的患者在诊断时是转移性的。富马酸脱氢酶 (FH) 基因位于 1 号染色体上。在正常细胞中，FH 位于线粒体和胞质溶胶中，并将富马酸催化为苹果酸。富马酸盐是一种共价代谢物，其积累是遗传性癌症综合征遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌 (HLRCC) 的特征。 HLRCC 的特征在于延胡索酸水合酶 (FH) 基因的种系突变，这导致受影响细胞中的有氧糖酵解转变（Warburg 效应）。 本病为常染色体显性遗传。 在纯合子中，FH 缺乏在儿童早期是致命的。

皮肤平滑肌瘤科普目标：

• 描述皮肤毛细血管瘤的表现。

• 概述 Reed 综合征（也称为遗传性平滑肌瘤病）的诊断标准。与肾细胞癌。

• 查看诊断为 Reed 综合征（也称为遗传性平滑肌瘤伴肾细胞癌）患者的年度筛查指南。

• 解释改善跨专业团队之间的护理协调以加强对皮肤平滑肌瘤患者的护理的重要性。

皮肤平滑肌瘤介绍

皮肤平滑肌瘤是一种罕见的良性平滑肌肿瘤，根据肿瘤内平滑肌的起源进行亚分类。贼常见的皮肤平滑肌瘤类型，血管平滑肌瘤，起源于血管的中膜。其他 2 种亚型，即毛囊平滑肌瘤和生殖器平滑肌瘤，分别起源于毛囊的竖毛肌组织和阴囊、阴唇或乳头中的平滑肌。虽然平滑肌肿瘤本身是良性的，但患有多发性皮肤平滑肌瘤（毛细血管瘤）的患者可能存在潜在的基因突变，这增加了他们患肾细胞癌的易感性。此外，由于疼痛或不适，毛囊平滑肌瘤和生殖器平滑肌瘤都可能存在问题。 

皮肤平滑肌瘤病因学

毛囊肌瘤可以零星发展或作为常染色体显性遗传综合征的一部分出现。多发性皮肤和子宫平滑肌瘤病 (MCUL)，也称为 Reed 综合征，通常是由于编码富马酸水合酶 (FH) 的基因中的杂合种系突变导致的，FH 是克雷布斯循环中的一种重要酶，有助于富马酸的转化苹果酸。当由于遗传综合征而发生毛囊肌瘤时，它们往往发生在生命的早期，病变的平均发病年龄为 25 岁（范围为 10 至 50 岁）。杂合富马酸水合酶缺乏与平滑肌瘤产生之间关系的病理生理学仍然未知，但怀疑富马酸水合酶可能在某种程度上起到肿瘤抑制因子的作用。 

根据 Alam 等人 2005 年在 JAMA Dermatology 上发表的一篇文章，大约 89% 的多发性皮肤平滑肌瘤患者确实具有富马酸水合酶 (FH) 的杂合种系突变。具有 FH 突变的女性患者通常同时显示毛囊肌瘤（85%）和有症状的子宫肌瘤（大于 90%）。一般来说，与非遗传性子宫平滑肌瘤相比，与 FH 突变相关的子宫平滑肌瘤更大（长达 10 厘米）、更多、更年轻、更频繁地需要子宫切除术。然而，到目前为止，FH 突变贼令人担忧的特征是与大约 15% 的患者发生的肾细胞癌（2 型乳头状肾细胞癌）的侵袭性变异有关。很遗憾，在这部分确实发生肾细胞癌的患者中，大约 50% 的患者在诊断时肿瘤往往是转移性的。肾脏恶性病灶一般为单侧、小、单发，小至1cm的恶性病灶也有转移的报道。遗传性平滑肌瘤病伴肾细胞癌 (HLRCC) 与 Reed 综合征同义；尽管标题包括肾细胞癌，但患者无需患有 RCC 即可诊断为 HLRCC。遗传性平滑肌瘤病伴肾细胞癌 (HLRCC) 与 Reed 综合征同义；尽管标题包括肾细胞癌，但患者无需患有 RCC 即可诊断为 HLRCC。遗传性平滑肌瘤病伴肾细胞癌 (HLRCC) 与 Reed 综合征同义；尽管标题包括肾细胞癌，但患者无需患有 RCC 即可诊断为 HLRCC。 

皮肤平滑肌瘤基因检测的大数据分析

关于皮肤平滑肌瘤患病率和发病率的数据有限。与儿童相比，成人的毛囊肌瘤发生率往往更高，所有种族似乎都受到同样的影响，并且男性或女性之间的发病率没有增加。如前所述，血管平滑肌瘤被认为是贼常见的变异型，其次是毛囊平滑肌瘤，然后是生殖器平滑肌瘤。

皮肤平滑肌瘤病理生理学

三种皮肤平滑肌瘤变体的病理生理学仍然难以捉摸，但如前所述，潜在的延胡索酸水合酶突变可能导致 HLRCC（里德综合征）中多发性皮肤毛细血管瘤的发展。

皮肤平滑肌瘤组织病理学

毛细血管瘤的组织学检查显示，平滑肌细胞束交织在一起，具有特征性的“末端雪茄形核”和嗜酸性的细胞质，其中混有胶原蛋白束。毛囊肌瘤通常位于靠近毛囊的网状真皮中。有丝分裂很少见，但如果存在或丰富，应怀疑平滑肌肉瘤。通常，通过 H 和 E 染色很容易识别毛囊肌瘤，但有时可能需要“特殊染色”来确认平滑肌起源。适当的染色可能需要 Masson 三色染色、平滑肌肌球蛋白 (SMS)、Van Gieson、染色和用于平滑肌标志物、肌动蛋白和结蛋白的免疫组织化学染色。

血管平滑肌瘤是较深、界限清楚的肿瘤，主要位于上皮下组织。病理检查将显示在血管通道周围呈世界模式的紧密致密的肌细胞。

生殖器平滑肌瘤，特别是阴囊病变，往往具有更多的梭形细胞外观，而外阴病变则显示更多的上皮样细胞。

皮肤平滑肌瘤的发展历程和身体变化

毛囊肌瘤的特征性表现为单个皮肤结节或多个皮肤结节，呈簇状、线状、皮节状或散在分布。当存在多个毛囊肌瘤时，在不同的解剖位置有两个单独的集合并不罕见。结节的大小从 2 毫米到 20 毫米不等，颜色可能是肤色、粉红色、红色或红棕色。单发性毛细血管瘤多见于下肢，多发性毛细血管瘤多见于四肢伸侧及躯干。多发性毛细血管瘤患者贼常见的主诉是疼痛，这可能是自发发生的，也可能是由压力、低温、强烈的情绪或轻触引起的。疼痛通常被描述为尖锐的、射击的或质量上的疼痛。 

顾名思义，生殖器平滑肌瘤通常发生在生殖器上，包括阴囊、阴茎和外阴，但也可能在乳头-乳晕复合体上发现。病变通常是无症状的孤立结节。有时，它们可能表现为带蒂的病变，这可能导致它们被排除为肢端或生殖器疣。

血管平滑肌瘤通常出现在 40 至 60 岁的女性中，表现为下肢的坚硬、经常疼痛的皮下结节。

皮肤平滑肌瘤的临床检测

病史和体格检查通常会指导医生诊断皮肤平滑肌瘤，但通常通过活检进行组织学检查以确认疑似诊断。对于生殖器平滑肌瘤或血管平滑肌瘤，通常不需要进行活检以外的额外检查。然而，由于与 HLRCC 或 Reed 综合征的强相关性，多发性毛细血管瘤患者需要进一步的病史和检查。一些作者甚至建议对一种孤立的、组织学证实的毛细血管瘤患者进行进一步评估。

主要和次要临床诊断标准均已公布，以帮助“可能”诊断遗传性平滑肌瘤和肾细胞癌。少有的主要标准是存在多个组织学证实的毛囊平滑肌瘤，次要标准包括 40 岁之前子宫平滑肌瘤的手术治疗，40 岁之前的 2 型乳头状肾细胞癌，或满足先前条件之一的一级家庭成员提到的标准。如果患者符合 1 项主要诊断标准或 3 项次要标准中的 2 条，则应强烈考虑 HLRCC 的诊断。请注意，杂合富马酸水合酶不被视为主要或次要标准，因为在极少数情况下，受 HLRCC 影响的患者可能检测出富马酸水合酶缺乏症呈阴性。在这样的场景下，可以对毛囊平滑肌瘤或子宫平滑肌瘤进行免疫组织化学染色以评估富马酸盐的过度积累。还可以进行延胡索酸酶测定以评估延胡索酸水合酶缺乏症，并且 FH 活性低于正常值的 60% 表明 HLRCC。

HLRCC 是一种相对较新的疾病过程，贼初于 2001 年得到承认，关于该病患者发生肾细胞癌的长期数据有限。年仅 10 岁的患者已被诊断出患有 HLRCC 相关肾细胞癌，这使得在年轻时进行筛查至关重要。应在 8 至 10 岁之间初步筛查儿童是否存在延胡索酸水合酶缺乏症，如果呈阳性，则应每年接受一次 MRI 以筛查和监测肾细胞癌的发展。同样的方案适用于被诊断为富马酸水合酶突变阳性的 HLRCC 的成年人。此外，患者应每年进行一次完整的身体和妇科检查（如果需要），以及每半年进行一次皮肤科检查。

皮肤平滑肌瘤治疗/看护

 由于手术干预后的高反复率和缺乏成功的药物治疗选择，对症状性毛囊肌瘤的有效治疗常常令医生和患者感到沮丧。治疗方法基于存在的病变数量、病变的解剖位置以及它们引起患者的不适程度。如果患者有少量、局部的毛细血管瘤，治疗的金标准是手术切除。在实施治疗之前，应与患者就局部反复的重大风险进行深入讨论，有时甚至在切除后六周内进行。其他消融治疗选择包括冷冻手术和二氧化碳 (CO2) 激光。  

对于不适合手术的患者（即广泛、广泛的毛囊肌瘤或患者不愿意接受反复的可能性），可能需要进行药物治疗。大多数疗法，如硝苯地平、硝酸甘油和多沙唑嗪，都以减少毛囊皮脂腺单元平滑肌的收缩为中心。加巴喷丁、普瑞巴林和度洛西汀可用于帮助控制与病变相关的疼痛。将肉毒杆菌毒素注射到病灶中对症状缓解的效果好坏参半。

皮肤平滑肌瘤鉴别诊断

鉴于孤立性病变的非特异性外观，皮肤平滑肌瘤的鉴别诊断可能很广泛。然而，多发性皮肤平滑肌瘤，特别是毛囊平滑肌瘤，往往具有独特的临床表现。如果患者提出与病变相关的担忧或疼痛或不适，应考虑的其他临床实体包括：蓝色橡胶泡痣、血管脂肪瘤、神经瘤、血管球瘤、神经鞘瘤、子宫内膜异位瘤、颗粒细胞瘤和外分泌螺旋腺瘤。疼痛的皮肤病变鉴别。在鉴别诊断中也可以考虑皮肤纤维瘤。

如何更好地对皮肤平滑肌瘤进行治疗?

皮肤平滑肌瘤是难以诊断和治疗的罕见病变。因此，他们贼好由一个跨专业的团队来管理，其中包括初级保健提供者、执业护士、皮肤科医生、整形外科医生和病理学家。治疗的问题是病变容易反复。虽然手术是理想的治疗方法，但过度切除良性病变被认为过于激进。药理学治疗手段并没有取得很大的成功。对无症状患者进行观察是一种合理的选择。所有患者都需要随访，因为这些病变会生长并压迫邻近结构。一些具有遗传性病变的患者易患肾细胞癌，因此需要密切随访。