【广东会GDH基因检测】BDNF的一个基因突变影响长期视觉记忆:基因检测找贼强大脑？

人类记忆是一种复杂的神经认知和多基因特征，不同的记忆系统负责其编码-保留-检索能力。 天赋基因解码分析传统的记忆模型由感觉记忆（SM）、短期记忆（STM，也称为工作记忆）和长期记忆（LTM）三部分组成。 记忆的贼短期元素是 感觉记忆（SM)，它在通过视觉、听觉、嗅觉、味觉和触觉五种感官接收到刺激后保存信息。 视觉，感觉记忆（SM)的视觉元素，被称为标志性记忆。 当感觉记忆（SM) 持有的信息变得更加持久时，它会被转移到短期记忆(STM)。 然而，短期记忆(STM)的容量和时间范围有限。 重复信息稍后可能会被传输到长期记忆（LTM），长期记忆（LTM）具有更大的容量并覆盖更大的时间范围来存储持久信息。

很多人对调节记忆的途径以及在形成-存储-检索过程中发挥作用的基因和分子的了解仍然有限。 然而，贼近天赋基因解码研究中发现的基因和多态性标记为不同人群中进一步研究提供了候选基因和多态性标记，其中之一是脑源性神经营养因子（BDNF）。 BDNF 编码在大脑中表达并调节人类突触可塑性的 BDNF 蛋白。 突触可塑性涉及突触根据其活动而加强或减弱，记忆形成是在这个过程中发生的。 因此，突触可塑性在几乎所有学习和记忆模型中都起着核心作用。 BDNF 刺激海马体的长时程增强，这是一种介导长期记忆（LTM） 形成的突触可塑性。 在大鼠研究中，BDNF 被证明可以调节短期突触功能和活动依赖性突触可塑性，这是长期记忆（LTM） 形成所必需的。

位于11号染色体上的人类BDNF基因产生多个转录本，并在多种组织中表达，其中在中枢神经系统中表达量较高。 BDNF 产生一种前体蛋白 (proBDNF)，该蛋白被蛋白水解裂解形成成熟的 BDNF。 ProBDNF 优先与受体 p75NTR 结合，从而引发细胞凋亡、轴突回缩和树突棘修剪，而成熟 BDNF 与 TrkB 受体酪氨酸激酶结合，介导细胞周期、神经突生长和突触可塑性。 该基因还受到位于 BDNF 下游的非编码 BDNF 反义 RNA 基因 (BDNF-AS) 的调节。 BDNF-AS转录可以抑制BDNF； 据基因解码，抑制 BDNF-AS 会上调 BDNF mRNA，从而增加蛋白质水平并刺激神经元生长和分化。 因此，BDNF 和 BDNF-AS 都可能影响认知和学习，是研究遗传多态性对人类记忆表现影响的良好候选位点。

G196A（称为rs6265）是BDNF基因中经过充分研究的非同义G至A单核苷酸多态性（SNP）。 它位于 BDNF 的前蛋白区域，导致第 66 位的蛋氨酸残基被缬氨酸取代 (Val66Met)。 这会影响 proBDNF 的细胞内包装和成熟形式 BDNF 的活动依赖性分泌，并且已被发现与较差的言语情景记忆评分和许多其他认知功能相关。 基因解码原始数据也报道 rs6265 与区域灰质体积相关。为了全面研究 BDNF 多态性在认知和记忆功能中的作用，研究 BDNF 基因座更大区域的变化可能很重要，而不是仅仅关注 Val66Met 多态性，因为该基因座的转录和调控很复杂。

之前在一个小队列（n = 181）中研究了 BDNF Val66Met 多态性的作用，该队列已针对一系列人类记忆亚型进行了表型分析。 结果表明 BDNF 对长期视觉记忆有显着影响（p 值 = 0.003），并且发现 Val/Val 基因型与较差的视觉记忆有关。 在我们的记忆队列中，我们发现 BDNF 和 BDNF-AS 基因位点中的 SNP 与长期视觉记忆以及包括 BDNF Val66Met 多态性在内的几个名义相关标记之间存在显着关联。 基因解码的一些发现提供了这些特定 SNP 与健康个体记忆之间关联的先进个证据，并支持 BDNF 在人类记忆中的作用。 有必要对更大的队列进行更广泛的研究，以阐明 Val66Met 多态性以及其他 BDNF 及其反义基因 BDNF-AS 在记忆领域的作用。