【广东会GDH基因检测】肥胖基因检测的解决方案中的安全性研究
人体形态特征与基因序列变化的基因解码表明，肥胖是由一系列基因引起的，不同的肥胖者有不同的肥胖基因。肥胖与寿命缩短有关，并导致并发症，包括不孕症、心理健康问题和代谢疾病，包括心血管疾病、脂肪肝，以及至少13种癌症。寻找安全地逆转肥胖的药物可以在全球范围内增加健康指标并改善生活质量。这一社会需求驱动肥胖的基因解码，肥胖基因解码的结果进而促进了肥胖基因检测及其解决方案的应用。
运动和热量限制是有效的减肥干预措施，但很少有患者能够按要求终身坚持即定的饮食和锻炼计划。例如，一项采用群体基因解码的研究方法对大量参与人群进行长达9年的研究，从约30万名参与者获得的数据表胆，发现BMI指数>30的肥胖者回到正常体重达到正常体重（BMI < 25）的可能性小于1%，而对于病态肥胖个体（BMI > 40）这一可能性下降至~0.1%10。减肥手术是贼有效的减肥干预，但由于涉及成本和风险，它不是一个可行的全球解决方案。显然需要减肥药物的帮助，即可以单独使用，也可以作为生活方式改变的辅助手段。
有几种FDA批准的抗肥胖药物主要针对食物摄入或营养吸收，但大多数都有不必要的靶向和非靶向不良反应，阻碍了这些药物成为主流应用。减少食物摄入或吸收的另一种方法是降低代谢效率，从而将食物转化为有用的能量。小分子线粒体质子载体解偶联剂降低线粒体偶联效率，导致营养物氧化增加，从而产生一定量的ATP。
线粒体解偶联剂2,4-二硝基苯酚（DNP）显示了线粒体质子泵通道对人体有减肥作用的原理。在不改变食物摄入量的情况下，每天服用300mg的药物的患者中约有90%的人每周减掉2-3磅。然而，2,4-二硝基苯酚在有效剂量和毒性剂量之间只有一个狭窄的剂量窗口，并且在1938年被FDA禁止用在人身上。为了克服DNP治疗窗口狭窄的问题，研究人员已经开发出针对线粒体、针对肝脏的毒性较小的衍生物，或者将DNP配制成控释制剂。通过附着亲脂性阳离子将DNP靶向线粒体是无效的，因为DNP不能在线粒体内膜上循环；然而，肝靶向DNP前体药物和控释制剂显著提高了胰岛素敏感性和脂肪肝疾病的安全性并改善效果。不利的是，这些控制DNP毒性的方法导致了减肥效果的丧失。事实上，DNP在小鼠中的耐受性不好，剂量高达89 mg/kg/,在室温下饲养的小鼠中，在饮用水中给药不会产生体重减轻的效果。
有十几类分子具有线粒体质子通道活性，但具有线粒体特异性活性的分子很少见，只有少数具有合适治疗窗口和减肥效果。 肥胖基因检测解决方案课题组研究了BAM15（N5，N6双（2-氟苯基）[1,2,5]恶二唑[3,4-b]吡嗪-5,6-二胺）的减服效果，这是一种新的线粒体质子泵通道化合物，在结构上与DNP无关。肥胖基因检测解决方案课题组已经验证了BAM15是一种亲脂性弱酸线粒体质子孔化合物，证明了它可以在很大的剂量范围内在体外驱动线粒体达到贼大的线粒体呼吸，而不会导致呼吸衰竭，并且表明腹腔注射BAM15可以保护小鼠免受缺血-再灌注引起的急性肾损伤。
肥胖基因检测解决方案课题组证明BAM15可口服生物利用，剂量依赖性地增加营养物氧化，并在不改变饮食摄入或减少喂食肥胖西方饮食（WD）小鼠的瘦体重的情况下减少体脂量。基因解码发现，BAM15可降低多种组织类型的胰岛素抵抗，并对肝脏脂肪、氧化应激和炎症具有有益作用。这些表型在体温或关键的临床生化和血液学参数方面没有观察到不良影响。
