遗传病、罕见病基因检测导读：脆性X染色体综合征(FragileX Syndrome，FXS)，又称脆性X综合征、fra(x)，是一种仅次于唐氏综合征的遗传性智力低下疾病，由基因突变引起，基因序列变化的不同导致患者智障程度有所不同，因此需要通过致病基因鉴定基因解码明确致病基因，制定个性化治疗方案，也为后代的优生优育提供了遗传咨询依据。
 

2016年8月，广东会GDH基因解码研究中心接收到来自湖北武汉市的智力障碍患者的血液样本。

患者情况：陈鑫（化名）、男孩、6岁；陈果（化名）、女孩、3岁，委托广东会GDH基因进行致病基因鉴定。孩子的父母都是经济学专业的博士生，家有一双儿女的他们本应是幸福美满的一家人，但是阴云却始终笼罩着他们。原来，两个孩子都有严重的智力障碍，据孩子母亲回忆，陈鑫在3岁时明显与正常孩子有很大的不同，无法像同龄孩子一样与父母和周围的人进行交流，别的孩子开始打闹玩乐，而自己儿子却每天周而复始的重复着一些无意识的简单动作，对来自家人的呼唤与交流视而不见，沉浸在自己的世界里，医生怀疑孩子患有自闭症。与此同时，她发现自己再次怀孕，抱着侥幸的心理生下了女儿，而儿子一天天长大，智力却始终停留在三四岁，如今女儿也已三岁，也慢慢出现哥哥的症状。针对两个孩子的情况，她明白远远没有自闭症这么简单，于是委托广东会GDH基因进行致病基因鉴定。

基因解码：广东会GDH基因工作人员采集了孩子和她们父母的血液样本进行检测分析，基因解码结果显示：两个孩子在F**1基因的插入片段重复数已超过200次，具有“脆性X染色体综合征”F**1基因特征性突变。经验证，孩子的母亲是脆性X染色体携带者。

基因解读与遗传咨询：孩子的脆性X染色体综合征致病基因遗传方式为X连锁显性遗传，广东会GDH基因解码专家指出，这是一种遗传病，是儿童智力缺陷最常见原因，据广东会GDH基因《人体序列变化与疾病表征数据库》显示，有些人属于无症状脆性X染色体携带者，就像孩子母亲一样，根本没任何异常，但能遗传给后代。因此，了解疾病的相关知识、通过致病基因鉴定基因解码及早预防与诊断对病情的控制很是重要。
 

脆性X染色体综合征(FragileX Syndrome，FXS)，又称脆性X综合征、fra(x)，是一种仅次于唐氏综合征的遗传性智力低下疾病，该病是由于在人体内X染色体的形成过程中的突变所导致，根据致病基因动态突变的程度不同临床表现轻重不一。轻者没有特殊的症状或者只有轻微的症状，反之，就可能出现如下所述的脆性X综合症的种种症状，如一系列发育问题，包括学习障碍和认知障碍。通常情况下，男性受这种疾病的影响比女性更严重，其中男性发病率约1/4,000，女性发病率为1/8,000。
 

广东会GDH基因发现F**1基因的突变导致脆性X染色体综合征。 F**1基因参与了制造称为F**P的蛋白质的过程。这种蛋白质有助于调节其他蛋白质的生产，并在神经细胞之间的专门连接突触的发展中发挥作用，而突触对于中枢神经冲动至关重要。

多数脆性X染色体综合征都是由F**1基因引起的，在这个突变中，一个称为CGG三联重复的DNA片段在F**1基因内扩展。通常，该DNA片段约重复5次至40次。在脆性X染色体综合征患者中，CGG片段重复超过200次，异常扩大的CGG片段关闭（沉默）F**1基因，阻止该基因产生F**P蛋白，这种蛋白质的缺失会破坏神经系统的功能，导致脆性X染色体综合征的发病。

具有55至200个重复的CGG片段的男性和女性具有F**1基因前体，大多数具有前体的人在智力上是正常的。然而，在一些情况下，具有预处理的个体的F**P蛋白质的含量低于正常值，因此，他们可能会出现脆性X染色体综合征中所见的症状较轻的患者的身体特征（如较大的耳朵），并且可能伴有焦虑或抑郁等情绪问题，有些患病儿童还会有学习障碍或自闭症的行为。
 

据广东会GDH基因《人体序列变化与疾病表征数据库》显示，

1、患者到2岁时言语和语言能力发育迟缓。

2、多数男性患者有轻度至中度智力残疾，然而约三分之一的女性患者智力障碍。

3、患儿可能有焦虑、多动行为，如坐立不安或冲动行为，注意力缺失症（ADD），即无法保持注意力和难以集中注意力去完成一件事。

4、约三分之一的患者具有自闭症的症状，即沟通和社会交往障碍。

5、约15％的男性和5％的女性患者会发生癫痫。 

6、随着年龄增长，多数男性和约一半的女性患者身体特征会变的明显。这些特征包括脸部狭长、大耳朵、下巴和前额突出、手指异常灵活、扁平足。

7、在男性患者中，睾丸增大（大睾丸）。
 

“广东会GDH基因脆性X染色体综合征致病基因鉴定”采用广东会GDH基因独有的基因解码技术，结合国际国内数据库，在高通量测序的基础上，正确分析导致脆性X染色体综合征发生的致病基因，实现对脆性X染色体综合征的正确诊断：

（1）对于健康人群，尤其是女性，明确自身脆性X染色体综合征基因携带情况，指导优生优育。

（2）对于患病人群，明确发病原因，辅助临床诊断，快速正确的选择治疗药物、制定治疗方案，提高治疗疗效，减少药物毒副作用；

（3）对于有脆性X染色体综合征家族史的人群，找到致病基因，终止脆性X染色体综合征致病基因在家族的延续，让后代或者二胎不再患有脆性X染色体综合征。
 

哪些人群需要进行脆性X染色体综合征致病基因鉴定？

1、有脆性X染色体综合征相关临床表型的患者；

2、有脆性X染色体综合征相关临床表型的疑似患者；

3、有脆性X染色体综合征家族史的人群；

4、生育过脆性X染色体综合征患儿的夫妇；

5、想了解自身脆性X染色体综合征携带情况的人群；

6、脆性X染色体综合征高发地区人群。
 

1、Wittenberger MD，Hagerman RJ，Sherman SL etal. The FMR1 premu-tation and reproduction[J] . Fertil Steril,2007，87 (3) :456.

2、Bourgeois JA，CoffeySM,Rivera SM et al. A review of fragile X premutation disorders:expanding the psychiatric perspective[J]；J ClinPsychiatry，2009，70 (6) : 852.

3、Hagerman PJ. Thefragile X prevalsence paradox [J]. J Med Genet ，2008，45 ( 8) :498 .

4、Chonchaiya W，Schneider A，Hagerman RJ.Fragile X： a family of disorders[J]. Adv Pediatr，2009，56: 165.
 

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