遗传病、罕见病基因检测导读：家族性痉挛性截瘫 (hereditaryspasticparaplegia，HSP)又称遗传性性痉挛性截瘫，是一种由基因突变引起的神经系统退行性变性疾病。多见于儿童期或青春期，但也可见于其他年龄段，发病率为2～10／10万人口。目前可通过致病基因鉴定基因解码，有效阻断该病在家族中的遗传。
 

2018年2月，广东会GDH基因解码研究中心总部接待了两名特殊的患者，分别为24岁的李沁(化名）和她17岁的弟弟李晨（化名）。

患者情况：姐姐李沁（化名）婴儿期精神运动发育迟缓；5岁时，整体发育迟缓，广泛性肌张力减弱；青少年期，肌肉无力和上肢萎缩，声音嘶哑，弓形足和下肢反射亢进，骨骼异常包括脚趾畸形和手指轻度骨骼异常，发展为精神紊乱，包括焦虑，恐慌发作，幻觉，精神病和自杀倾向，智商46。弟弟李晨（化名）则发育迟缓，肌张力减退，关节松弛，共济失调的步态和言语模糊。两名患者均具有轻度畸形，包括突出的鼻子，鼻孔外翻，上颚，内眦皮赘、睑裂和低位耳。父母带着两个孩子多次寻医无果，无法找到致病的原因，于是想通过致病基因鉴定找到致病基因，进行针对性的治疗和遗传指导。

基因解码：广东会GDH基因工作人员抽取姐弟二人的血液样本进行致病基因鉴定。基因解码结果显示：姐弟二人均为SP***基因纯合突变，该基因为家族性痉挛性截瘫症关键致病基因。同时结合临床表征之后，确诊姐弟二人为家族性痉挛性截瘫。

基因解读与遗传咨询：该基因为常染色体隐性遗传。常染色体隐性病症的患者父母均携带一个突变的致病基因，但他们通常不显示病症的体征和症状。这也是为什么父母没病，生出的孩子却患病的原因之一。该病目前主要是通过预防为主，通过致病基因鉴定找到致病基因，可以有效的进行婚前产前指导，避免该病在家族中遗传。
 

家族性痉挛性截瘫（HSP）又称遗传性痉挛性截瘫，是一种基因病、遗传病，疾病特征是进行性肌肉僵硬（痉挛）和下肢麻痹（截瘫）。家族性痉挛性截瘫分为两种类型：单纯型和复杂型。单纯型家族性痉挛性截瘫主要影响下肢；复杂型家族性痉挛性截瘫影响下肢，也可以较小程度上影响上肢、 大脑的结构或功能，以及连接大脑、脊髓和肌肉、感觉细胞（触觉，疼痛，热和声音等感觉）的神经。Troyer综合征是家族性痉挛性截瘫的一种，属于复杂型家族性痉挛性截瘫。
 

基因解码研究发现家族性痉挛性截瘫的主要致病基因是SP***基因。SP***基因编码一种叫spartin的蛋白，广泛分布在身体组织中，包括神经系统spartin蛋白可能参与细胞各种功能，从分解蛋白质到胞吞作用。

导致Troyer综合征的基因有很多，一般基因检测并不会将所有的基因联系起来，常常只分析检测个别一两个基因，假设受检者携带有已报道过的疾病基因位点，而不是试图分析受检者自身特有的基因序列，往往无法找到致病基因，不管采用何种检测技术、由哪个机构，都无法解决问题。基因解码不做任何假设，对基因信息进行穷尽式解码分析，不会遗漏任何致病基因，找到疾病发生的基因根源。
 

广东会GDH基因《人体基因序列变化与疾病表征数据库》显示，家族性痉挛性截瘫的发病年龄多见于儿童期或青春期，但也可见于其他年龄段，男性略多于女性，常有阳性遗传家族史。临床表现为缓慢进展的双下肢痉挛性肌无力，肌张力增高，腱反射活跃亢进，膝、踝阵挛，病理征阳性，呈剪刀样步态等。可伴有视神经萎缩、视网膜色素变性、锥体外系症状、小脑性共济失调、感觉障碍、痴呆、精神发育迟滞、耳聋、肌萎缩、自主神经功能障碍等，还可有弓形足畸形。
 

“广东会GDH基因家族性痉挛性截瘫致病基因鉴定”采用广东会GDH基因独有的基因解码技术，结合国际国内数据库，在高通量测序的基础上，正确分析导致家族性痉挛性截瘫发生的致病基因，实现对家族性痉挛性截瘫的正确诊断与分型：

（1）对于患病人群，明确发病原因，辅助临床诊断，快速正确的选择治疗药物、制定治疗方案，提高治疗疗效，减少药物毒副作用；

（2）对于有家族性痉挛性截瘫家族史的人群，找到致病基因，可以指导优生优育，终止家族性痉挛性截瘫致病基因在家族的延续，让后代或者二胎不再患有家族性痉挛性截瘫。

（3）若更先进胎为家族性痉挛性截瘫患儿，通过基因解码分析发病原因是来自父母、还是在发育过程中自发产生的，对二胎生育具有重要意义。
 

哪些人群需要进行家族性痉挛性截瘫致病基因鉴定？

1、  有家族性痉挛性截瘫相关临床表型的患者；

2、  有家族性痉挛性截瘫相关临床表型的疑似患者；

3、  有家族性痉挛性截瘫家族史的人群；

4、  生育过家族性痉挛性截瘫患儿的夫妇；

5、  想了解家族性痉挛性截瘫高风险的人群；

6、  家族性痉挛性截瘫高发地区人群。
 

1、 翟猛,林鹏飞,毛飞,孙文杰,刘奇迹,焉传祝,龚瑶琴. 遗传性痉挛性截瘫家系致病基因突变分析[C]. 中国遗传学会人类和医学遗传学委员会, 中华医学会医学遗传学分会,2014.

2、LUDGER S, PETER B, THORSTEN S. Autosomal dominant cerebellar ataxias:clinical features,genetics,and pathogenesis[J]. 2004,3(05):291-304.

3、FINKJK. Advancesinthehereditaryspasticparaplegias[J].2003,Suppl.1(Suppl.1):106-110.
 

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