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【广东会GDH基因检测】肺癌早期筛查中的基因检测与抗体检测效用对比分析

【广东会GDH基因】肺癌早期筛查中的基因检测与抗体检测效用对比分析.《肺癌发生过程的人体组成变化基因解码》清晰地论述了,导致肺癌发生的基因突变会使患者体内产生组织特异性蛋白质或者是新抗原neo-antigen,即肿瘤基因解码中所说的非同意突变,从而改变自身抗原的变化。这些肿瘤抗原处于免疫系统和正在发展的癌症之间,并形成交接点,在整个恶变过程中都会发生,因此有

广东会GDH基因检测】肺癌早期筛查中的基因检测与抗体检测效用对比分析


《肺癌发生过程的人体组成变化基因解码》清晰地论述了,导致肺癌发生的基因突变会使患者体内产生组织特异性蛋白质或者是新抗原neo-antigen,即肿瘤基因解码中所说的非同意突变,从而改变自身抗原的变化。这些肿瘤抗原处于免疫系统和正在发展的癌症之间,并形成交接点,在整个恶变过程中都会发生,因此有可能作为早期检测的生物标记物加以利用。免疫系统与癌症之间的关系很复杂,《癌症发生过程 的免疫系统作用》强调了细胞毒性T细胞的作用。然而,《人体免疫系统基因解码》则认识到,体液免疫系统可能会失调,从而产生自身抗体,这为发现生物标志物提供了另一个来源。

基因解码一直在寻找与肺癌相关的抗体。首先是p53抗体,约12%的肺癌患者(包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌)中存在p53抗体。事实上,在通过透视检测肺癌之前,p53抗体的出现强调了这种可能性。在p53抗 体之后,又发现有几种抗体与肺癌有关,这些抗体被肺癌的抗体检测基因解码合并成一个抗体检测包。肺癌特异性抗体基因解码通过非小细胞肺癌NSCLC噬菌体展示文库中鉴定出五抗原决定簇,它们与非小细胞肺部NSCLC患者血清的反应比对照组更强烈。结合对这些抗原决定簇的分析,非小细胞肺癌NSCLC与对照组的敏感性和特异性分别为91%和91%。

在诊断肺癌时,肺癌早期正确筛查研究课题申报组对包括小细胞肺癌SCLC和非小细胞肺癌NSCLC患者以及匹配对照组的队列进行了六种抗体(p53抗体、NY-ESO-1抗体、CAGE抗体、GBU4-5抗体、膜联蛋白1抗体和SOX-2抗体)的检测。最终验证得到的敏感性为37%,特异性为90%。这组抗体在验证后的实验组中进行了测试,结果相似。研究结果转化为一种可以购买的EarlyCDT Lung肺癌早期筛查分析方法。肺癌的抗体检测开发小组一组小细胞肺癌SCLC患者中使用了六种抗体,以及抗Hu-D抗体。由于小细胞肺癌SCLC患者和对照组之间的水平没有差异,因此分析中没有检测到膜联蛋白1抗体。将剩余抗体组的特异性设置为90%,敏感性为50%;然而,这些发现并没有在独立人群中得到验证。然后,对抗体组合包进行了修改,得到了七个抗体组合检测包,包括p53、NY-ESO-1、CAGE、GBU4-5、Hu-D、SOX-2、MAGE-A4,以将敏感性/特异性提高到47%/90%。EarlyCDT Lung在临床实践中的应用有限,临床医生在研究高危患者的肺癌时使用了它。第一批1699名患者(包括六个抗体组和七个抗体组)被纳入分析,并进行了6个月的随访,发现六个抗体组的敏感性/特异性为46%/83%,七个抗体组的敏感性/特异性为37%/91%。一项对12000人的试验,随机分为EarlyCDT Lung或常规护理(即不筛查),旨在确定这种血液检测在肺癌筛查计划中的作用。

针对肿瘤特异性抗原的抗体已应用于低剂量CT(LDCT)试验,以确定其检测肺癌的有效性。为此,肺癌诊断的抗体方法研究团队在肺癌患者诊断前和诊断时以及对照组的血清中使用了六种抗体(针对APEX1、NOLC1、PXN、Bac克隆R580E16和MT-RNR2的抗体)。使用低剂量CT作为训练组,肺筛查项目作为验证队列,非小细胞肺癌的NSCLC的总体敏感性为58%,特异性为43%。这些研究中获得的低灵敏度和特异性说明,难以找到肺癌特有的一致的血清学变化,并可能限制这些检测在大型筛查项目中的应用。

 
(责任编辑:广东会GDH基因)
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