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【广东会GDH基因检测】肺癌ctDNA基因检测正确性因素被搞清楚了！

【广东会GDH基因】肺癌ctDNA基因检测正确性因素被搞清楚了！ 癌症基因检测及各种生物标志物的研究发现，DNA是通过细胞死亡（坏死或凋亡）或活细胞主动分泌进入血浆的。癌症患者体内的部分无细胞DNA来自肿瘤，形成所谓的“循环肿瘤DNA”（ctDNA）。在一项非小细胞肺癌的致病基因鉴定基因解码研究中证明了ctDNA在肺癌中的作用，《肺癌的正确用药850基因解码》研究中发现了常见的

【广东会GDH基因检测】肺癌ctDNA基因检测正确性因素被搞清楚了！

 
 
癌症基因检测及各种生物标志物的研究发现，DNA是通过细胞死亡（坏死或凋亡）或活细胞主动分泌进入血浆的。癌症患者体内的部分无细胞DNA来自肿瘤，形成所谓的“循环肿瘤DNA”（ctDNA）。在一项非小细胞肺癌的致病基因鉴定基因解码研究中证明了ctDNA在肺癌中的作用，《肺癌的正确用药850基因解码》研究中发现了常见的突变，从而创建了一个库，用于检测与非小细胞肺癌相关的突变。在健康对照组和非小细胞肺癌患者的验证队列中，敏感性和特异性分别为85%和96%。随着时间的推移，患者体内肿瘤体积和ctDNA数量之间也存在相关性，这为使用ctDNA监测治疗反应开辟了前景。在所有晚期NSCLC病例中都能检测到ctDNA，但在早期病例中只有50%可以检测到。 

 

一项多中心前瞻性研究通过职业/烟草接触从有癌症风险的健康人群中获取血液样本。TP53和KRAS突变分别在癌症诊断前平均20个月和14个月检测到，但只有4.6%的患者检测到TP53突变，只有1.5%的患者检测到KRAS突变。此外，3%和0.9%的阳性受检者在超过5年的随访中未发生癌症，其TP53和KRAS突变也呈阳性。为了开发一种早期检测方法，肺癌的液体活检基因检测有效性研究评估了早期和晚期小细胞肺癌SCLC中的TP53突变，并将其与对照组进行比较，以了解这种方法的特异性。在35%的早期和54%的晚期肿瘤中发现了TP53突变，但在11%的匹配对照中也发现了这些突变。

 

通过量化人类端粒酶（hTERT）基因，可以估计循环DNA的总量。使用这种方法，非小细胞肺癌NSCLC患者的循环DNA的浓度比年龄/性别/吸烟匹配的对照组高得多。一项后续研究观察了低剂量CT(LDCT)观察性研究中有显著吸烟史的患者群体的总循环DNA。基线检查时循环DNA总量与随后癌症风险之间没有关联，尽管诊断时循环DNA越多，预后越差。此外，测量总循环DNA对非小细胞肺癌NSCLC没有特异性；例如，在特发性肺纤维化中也发现循环DNA含量增加。

 

目前，ctDNA的临床用途在于基于活检衍生的基因组图谱的ctDNA分析，从而发现肺癌患者的个性化数据，以及随后对患者反应和治疗的紧急耐药性以及肿瘤演变的监测。在筛查背景下，可以使用p53等常见肺癌突变，但在没有肺癌的吸烟史患者中也存在这种突变，混淆了特异性。此外，越来越多的证据表明健康组织中存在广泛的基因镶嵌现象，包括已知在癌症中起作用的基因中存在突变。虽然使用基于液滴数字PCR的方法进行候选基因分析的敏感性更高，但随着下一代测序的敏感性增加，更广泛的基因突变可能会提供更多关于肿瘤存在的信息。

 

(责任编辑：广东会GDH基因)
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