【广东会GDH基因检测】依维莫司基因检测准吗？

依维莫司基因检测的其他名字

依维莫司基因检测,飞尼妥基因检测,Everolimus基因检测,Afinitor®/EVERTOR基因检测

依维莫司基因检测简介

依维莫司 AFINITOR是片剂 AFINITOR DISPERZ是口腔悬浮液  

依维莫司是什么  

依维莫司是一种mTOR的抑制剂(雷帕霉素哺乳动物靶点)，PI3K/AKT通路下游的一种丝氨酸苏氨酸激酶。在几种人癌中mTOR失调控。依维莫司结合至细胞内蛋白，FKBP-12，导致一种抑制剂性复合物形成和mTOR激酶活性的抑制。依维莫司减低S6核糖体蛋白激酶(S6K1)的活性和真核生物延伸因子4E-结合蛋白(4E-BP)， mTOR的下游效应器，涉及蛋白质合成。此外，依维莫司抑制缺氧-可诱导因子的表达(如，HIF-1)和减低血管内皮生长因子(VEGF)的表达。在体外和/或体内研究中通过依维莫司mTOR的抑制作用曾显示减低细胞增殖，血管生成和葡萄糖摄取。  

依维莫司治什么  

1. 激素受体阳性，her2阴性乳腺癌 依维莫司联合依西美坦，用于激素受体阳性，HER2阴性的绝经后妇女，并且用来曲唑或阿那曲唑治疗失败后的乳腺癌患者。 2. 神经内分泌瘤 依维莫司适用于成人患者，治疗不可切除，局部进展或转移性的胰腺源性进行性神经内分泌肿瘤(PNET)。 依维莫司适用于成人患者，治疗进展，分化良好，非功能性的胃肠道(GI)或肺部起源的，不可切除、局部进展或转移性神经内分泌瘤，。 使用限制：依维莫司不适用于治疗功能性类癌肿瘤患者 3. 舒尼替尼、索拉非尼治疗失败后的肾细胞癌 4. 结节性硬化症(TSC)-相关肾血管平滑肌脂肪瘤 依维莫司适用于成人患者，治疗不需要立即手术的肾血管平滑肌脂肪瘤和TSC。 5. 结节性硬化症复合物(TSC)-相关的肾血管肌脂肪瘤 依维莫司适用于成人和1岁以上儿童，治疗需要治疗性干预但不能治好性切除的结节性硬化症(TSC)-相关的室管膜巨细胞星形细胞瘤(SEGA)。 6. 结节性硬化症复合物(TSC)-相关发作性癫痫 AFINITOR DISPERZ适用于成人和2岁及以上的儿童，作为结节性硬化症复合物(TSC)-相关的部分发作性癫痫的辅助治疗。  

依维莫司怎么吃  

重要剂量信息： AFINITOR和AFINITOR DISPERZ是两种不同的剂型。 根据指示选择推荐的剂型。不要联合AFINITOR和AFINITOR DISPERZ来达到总剂量。 肝损伤患者或服用P糖蛋白(P-gp)和CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者需要调整剂量。   推荐剂量： 1. 激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌 依维莫司的推荐剂量为10mg，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 2. 神经内分泌肿瘤(NET) 依维莫司的推荐剂量为10mg，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 3.肾细胞癌(RCC) 依维莫司的推荐剂量为10mg，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性 4.结节性硬化症复合物(TSC)-相关的肾血管肌脂肪瘤 依维莫司的推荐剂量为10mg，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 5.结节性硬化症复合物(TSC)-相关的室管膜细胞星形细胞瘤(SEGA) 依维莫司的推荐剂量为4.5 mg/m2 ，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。6.结节性硬化症复合物(TSC)-相关发作性癫痫 依维莫司的推荐剂量为5 mg/m2 ，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。   剂量调整： 1.推荐的治疗药物监测时间： 事件 评估药物浓度时间 开始服用 1-2周 剂量调整 1-2周 在AFINITOR和AFINITOR DISPERZ 之间切换 1-2周 使用或中断P糖蛋白和中度CYP3A抑制剂 2周 使用或中断P糖蛋白和强CYP3A诱导剂 2周 肝功能的改变 2周 稳定剂量伴身体表面积改变 每3-6个月 稳定剂量且身体表面积无变化 每6-12个月 2.根据不良反应调整剂量 不良反应 严重程度 剂量调整 非感染性肺炎 2级           3级         4级 停药直到不良反应改善为0-1级，之后剂量减半给药，若减半后的剂量低于贼低剂量，则不减半改为隔日一次。 若四周内不良反应无法改善到1级，则有效、悠久、长期、很久停药。   停药直到不良反应改善为0-1级，之后剂量减半给药，若减半后的剂量低于贼低剂量，则不减半改为隔日一次。 若四周内不良反应无法改善到1级，则有效、悠久、长期、很久停药。 若再次出现3级不良反应，有效、悠久、长期、很久停药。   有效、悠久、长期、很久停药 口腔炎 2级         3级     4级 停药直到不良反应改善为0-1级，之后相同剂量继续给药，若再次发生2级不良反应，停药直到不良反应改善为0-1级，剂量减半给药，若减半后的剂量低于贼低剂量，则不减半改为隔日一次。   停药直到不良反应改善为0-1级，之后剂量减半给药，若减半后的剂量低于贼低剂量，则不减半改为隔日一次。 有效、悠久、长期、很久停药 代谢改变（高血糖或血脂异常） 3级       4级 停药直到不良反应改善为0级、1级或2级，之后剂量减半给药，若减半后的剂量低于贼低剂量，则不减半改为隔日一次。   有效、悠久、长期、很久停药 其他非血液性毒性 2级         3级         4级 如果毒性不可耐受，停药直到不良反应改善为0或1级，之后相同剂量给药。若再次发生2级不良反应，停药直到不良反应改善为0-1级，剂量减半给药，若减半后的剂量低于贼低剂量，则不减半改为隔日一次。   停药直到不良反应改善为0-1级，之后剂量减半给药，若减半后的剂量低于贼低剂量，则不减半改为隔日一次。 若再次出现3级不良反应，有效、悠久、长期、很久停药。 有效、悠久、长期、很久停药  血小板减少 2级     3或4级   停药直到不良反应改善为0或1级，之后相同剂量给药。   停药直到不良反应改善为0-1级，剂量减半给药，若减半后的剂量低于贼低剂量，则不减半改为隔日一次。 中性粒细胞减少   3级     4级 停药直到不良反应改善为0、1、2级，之后相同剂量给药。       停药直到不良反应改善为0、1、2级，剂量减半给药，若减半后的剂量低于贼低剂量，则不减半改为隔日一次。 发热性中性粒细胞减少 3级       4级 停药直到不良反应改善为0、1、2级并且无发热，剂量减半给药，若减半后的剂量低于贼低剂量，则不减半改为隔日一次。   有效、悠久、长期、很久停药 3. 肝损害的剂量调整 指征   乳腺癌、神经内分泌瘤肾细胞癌、结节性硬化症(TSC)-相关肾血管平滑肌脂肪瘤     1.      轻度肝损伤（Child-Pugh 分级A）-每日一次，口服7.5毫克;如果每天服用7.5毫克不能耐受，则每天剂量可减少到5毫克。 2.      中度肝损伤（Child-Pugh 分级B）-每日一次，口服5毫克;如果每天服用5毫克不能耐受，则每天剂量可减少到2.5毫克。 3.      严重的肝脏损伤（Child-Pugh 分级C）如果预期的益处大于风险，可口服2.5毫克，每日一次，不要超过2.5毫克。 结节性硬化症复合物（TSC）-相关发作性癫痫 1.      严重的肝脏损伤（Child-Pugh 分级C）：2.5毫克，口服，每日一次 2.      根据依维莫司推浓度调整剂量 4.联合P糖蛋白（P-gp）和CYP3A4抑制剂时剂量调整 避免依维莫司联合P糖蛋白（P-gp）和CYP3A4抑制剂使用 避免摄入葡萄柚和西柚汁 必须联用时按下表减量 指征 剂量调整 乳腺癌、神经内分泌瘤肾细胞癌、结节性硬化症(TSC)-相关肾血管平滑肌脂肪瘤     1.      减少到2.5毫克，每天一次 2.      如患者耐受，可增加到5毫克，每天一次 3.      若抑制剂停用3天后，可恢复原先的剂量 结节性硬化症复合物（TSC）-相关发作性癫痫 1.      每日剂量减半 2.      若减半后的剂量低于贼低剂量，则不减半改为隔日一次。 3.      若抑制剂停用3天后，可恢复原先的剂量 4.      在使用或停用抑制剂时需评估药物浓度 5.联合P糖蛋白（P-gp）和CYP3A4诱导剂时剂量调整 避免联合使用依维莫司和金丝桃 联合P糖蛋白（P-gp）和CYP3A4诱导剂时按下表增加依维莫司剂量 指征 剂量调整 乳腺癌、神经内分泌瘤肾细胞癌、结节性硬化症(TSC)-相关肾血管平滑肌脂肪瘤     1.   有金丝桃替代物时不联用 2.   必须联用时，可加倍剂量（以5mg或更少的增量多次调整） 3.若诱导剂停用5天后，可恢复原先的剂量 结节性硬化症复合物（TSC）-相关发作性癫痫 1.      必须联用时，可加倍剂量（以5mg或更少的增量多次调整） 2.      在已经接受了强CYP3A4诱导治疗的患者中加入另一种强力CYP3A4诱导物可能不需要额外的剂量调整 3.      在使用或停用抑制剂时需评估药物浓度 4.      所有诱导剂停用5天后，可恢复原先的剂量

依维莫司基因检测后可以减少的副作用

头晕，皮肤干燥，总胆红素(STB)升高，骨痛，呼吸困难，睡眠障碍，白细胞下降，高血糖，便秘，发热

依维莫司基因检测可以避免的副作用

咽炎，高血压，肺炎

依维莫司基因检测可以降低的耐药反应

依维莫司(飞尼妥)，适用于用舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后晚期肾细胞癌患者的治疗。依维莫司作用机制主要包括免疫抑制作用、抗肿瘤作用、抗病毒作用、血管保护作用。根据美国药监局临床研究显示，在接受依维莫司治疗晚期肾细胞癌的患者中，连续用药5个月左右极少出现耐药现象，5个月左右后患者可能明显感觉症状加重，需考虑耐药的可能，并调整后续治疗。 对于反复或Ⅳ期不可手术切除的肾癌患者，使用依维莫司耐药后该如何应对呢?(按类别及优选排序)  

组织学以透明细胞癌为主：  

1、一线治疗：(1)临床试验。 (2)1类推荐：帕唑帕尼;舒尼替尼;贝伐单抗+IFN;对于预后差的患者，可选用替西罗莫司(1类药物已有耐药的可选用其他1类药物)。 (3)阿西替尼;一般状态良好且脏器功能正常的患者，高剂量IL-2或苏拉菲尼。 2、后续治疗：(1)临床试验。 (2)1类药物推荐：卡博替尼;纳武单抗;阿昔替尼;(1类药物已有耐药的可选用其他1类药物)。 (3)帕唑帕尼;索拉菲尼;舒尼替尼(单独选择)。 (4)2类药物推荐：贝伐单抗;一般状态良好且脏器功能正常的患者，高剂量IL-2;除预后差的患者，其他风险组的选择性患者可选用替西罗莫司(2类药物已有耐药的可选用其他2类药物)。  

组织学以非透明细胞癌为主的全身治疗：  

(1)临床试验(先进)。 (2)舒尼替尼。 (3)阿昔替尼;贝伐珠单抗;卡博替尼;厄洛替尼;纳武单抗;帕唑帕尼;索拉菲尼(单独选择)。 特殊情况用药：替西罗莫司(预后差的患者1类推荐，其他风险组2A类推荐)。 上述方法均可延长晚期肾癌的生存时间，各有优缺点，根据患者的自身情况选择贼合适的治疗方案。  

贼佳支持治疗：  

1、当患者经历过多轮的治疗均效果不佳时，再继续予以强烈的抗肿瘤治疗，收益甚微，反而会因为抗肿瘤药物的毒副反应增加痛苦，加速病情进展。这时，建议采用贼佳支持治疗。 2、贼佳支持治疗即不进行积极的抗肿瘤治疗，而以辅助支持治疗为主，其目的是提高患者的生存质量。如控制疼痛、改善焦虑、辅助睡眠、心理治疗、补充营养、人文关怀等等，在生命的终末期，尽可能地减轻痛苦。 3、晚期肾癌不推崇姑息性放化疗、姑息性手术，当分子靶向治疗及细胞因子治疗收效甚微时，即采用贼佳支持治疗。 4、患者既往接受过，帕唑帕尼，舒尼替尼，贝伐单抗+IFN，替西罗莫司等为基础的治疗，后续治疗卡博替尼，纳武单抗，阿西替尼，等为基础的治疗也无明显受益后，可选用姑息性放疗、转移灶切除、二磷酸盐或RANK配体抑制剂治疗骨转移。  

临床试验：  

目前临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破，患者既往接受过帕唑帕尼，舒尼替尼，贝伐单抗+IFN，替西罗莫司等为基础的治疗，后续治疗卡博替尼，纳武单抗，阿西替尼，等为基础的治疗也无明显受益后，可以寻找适合的临床研究参加临床试验，以获得贼新的治疗药物和方法。   胰腺癌患者使用依维莫司(飞尼妥)耐药后的应对策略   依维莫司(飞尼妥)，适用于成年患者进展期胰腺神经内分泌肿瘤的治疗。依维莫司作用机制主要包括免疫抑制作用、抗肿瘤作用、抗病毒作用、血管保护作用。根据美国药监局临床研究显示，在接受依维莫司治疗胰腺神经内分泌肿瘤的患者中，连续用药11个月左右极少出现耐药现象，11个月左右后患者可能明显感觉症状加重，需考虑耐药的可能，并调整后续治疗。  

胰腺神经内分泌肿瘤患者，使用依维莫司耐药后该应对呢?  

1、手术治疗： 手术是胰腺神经内分泌肿瘤患者的主要治疗手段，也是目前少有可能治好胰腺神经内分泌肿瘤患者的方法，手术目的是争取切除肿瘤，将先进站淋巴结有效清除。   2、药物治疗： (1)生长抑素类药物：生长抑素类药物治疗胰腺神经内分泌肿瘤的客观见效率不足10%，但疾病控制率可达50%～60%。生长抑素类药物可用于进展缓慢的胰腺神经内分泌肿瘤(G1级和G2级)和生长抑素受体阳性的胰腺神经内分泌肿瘤(G3级)的治疗，且不良反应较小。 (2)分子靶向药物：舒尼替尼和依维莫司对晚期和转移性胰腺神经内分泌肿瘤具有较好的疗效及耐受性。舒尼替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂;依维莫司是口服的mTOR抑制剂，两药均可延长胰腺神经内分泌肿瘤患者的无肿瘤进展生存期。 (3)化疗：链脲霉素联合氟尿嘧啶和(或)表柔比星治疗晚期或转移性中低分化胰腺神经内分泌肿瘤的客观见效率为35%～40%。替莫唑胺单药或联合卡培他滨对转移性胰腺神经内分泌肿瘤也有一定疗效。氟尿嘧啶或卡培他滨联合奥沙利铂或伊立替康等方案也可以作为胰腺神经内分泌肿瘤二线治疗的选择。   3、辅助治疗 (1)不常规推荐对治好术后的G1级和G2级患者常规给予有效生长抑素、化疗或分子靶向药物等辅助性药物治疗; (2)对有肿瘤反复高危因素的患者，如淋巴结转移、血管内癌栓、切缘阳性，可考虑进行辅助治疗。 (3)对治好术后病理报告为G3级的患者，可按照导管腺癌的治疗原则给予全身辅助治疗和(或)局部治疗。 (4) 对初始合并转移的胰腺神经内分泌肿瘤，转移灶和原发灶均获得R0切除时，因反复率高，建议给予辅助治疗预防反复。 (5)采用何种治疗方法或药物，目前尚无成熟方案。 上述方法均可延长胰腺神经内分泌肿瘤的生存时间，各有优缺点，根据患者的自身情况选择贼合适的治疗方案。  

支持治疗：  

对有，腹痛，黄疸，恶心呕吐，消瘦乏力等症状的患者可进行对症支持治疗。  

临床试验：  

目前临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破，患者既往接受过生长抑素类药物为基础或分子靶向药物等为基础的治疗，后续化疗也无明显受益后，可以寻找适合的临床研究参加临床试验，以获得贼新的治疗方法。   依维莫司用于乳腺癌耐药后的应对措施   依维莫司与依西美坦联合用于反复或Ⅳ期乳腺癌的内分泌治疗，常用于绝经后患者。ER阳性、HER2阴性的患者12个月内出现进展，或使用非甾体类芳香化酶抑制剂时出现进展，或使用他莫昔芬的任何时候出现进展，也可考虑依维莫司与依西美坦联合治疗。依维莫司与依西美坦联合使用，在7个月内极少出现耐药的现象，若患者连续使用7个月后或患者明显根据症状加重，应考虑耐药的可能并调整后续治疗。  

选用其他未耐药的内分泌治疗  

1. 非甾体类芳香化酶抑制剂(阿那曲唑，来曲唑) 2. 甾体类芳香化酶灭活剂(依西美坦) 3. 帕博西布 +来曲唑 4. 帕博西布 +氟维司群(1类推荐)3 5. 氟维司群4 6. 他莫昔芬或托瑞米芬 7. 醋酸甲地孕酮 8. 氟甲睾酮 9. 乙炔雌二醇  

选用化疗方案  

1. 先进单药方案：①蒽环类•：阿霉素、聚乙二醇脂质体阿霉素②紫杉类： 紫杉醇③抗代谢药：卡培他滨、 吉西他滨 2. 其它单药方案：环磷酰胺、卡铂、多西他赛、白蛋白结合紫杉醇、顺铂、表柔比星、 伊沙匹隆 3.联合化疗方案： • CAF/FAC(环磷酰胺/阿霉素/氟尿嘧啶) • FEC(氟尿嘧啶/表柔比星/环磷酰胺) • AC(阿霉素/环磷酰胺) • EC(表柔比星/环磷酰胺) • CMF(环磷酰胺/甲氨蝶呤/氟尿嘧啶) • 多西他赛/卡培他滨 • GT(吉西他滨/紫杉醇) • 吉西他滨/卡铂 • 紫杉醇/贝伐珠单抗  

姑息治疗  

连续3线靶向治疗无获益或ECOG体能状态≧3，考虑不再进一步行细胞毒性治疗，改用姑息治疗。  

临床试验  

乳腺癌晚期患者出现靶向治疗无效且无其他治疗方案，可以寻找是否有合适的临床研究，目前临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破，肿瘤晚期患者参加临床研究试验，以获得贼新的治疗方法。   广东会GDH基因正在向《人的基因序列变化与人体疾病表征》中丰富耐药知识与案例，敬请关注。

依维莫司基因检测准吗？

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