【广东会GDH基因检测】非小细胞肺癌抗药后基因检测所带来的新方案

非小细胞肺癌抗药后怎么做基因检测？

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内重大的健康负担，占所有肺癌病例的大多数。尽管在诊断和治疗手段方面取得了进展，但NSCLC仍然是一个重大挑战，因为它往往会产生多药耐药性（MDR），这是有效治疗的主要障碍。内在MDR发生在癌细胞因基因突变或改变而天生对化疗药物产生耐药性时，从而使标准治疗的效果降低。相比之下，获得性MDR是在治疗过程中发展起来的，因为癌细胞适应了反复接触抗癌药物，这往往导致治疗失败和疾病反复。在此背景下，ATP结合盒（ABC）转运蛋白因其在NSCLC中MDR发展中的作用而备受关注。ABC转运蛋白是一组膜结合蛋白，在包括药物和异生物素在内的各种物质的细胞外排中起着关键作用，这可能会限制化疗和靶向治疗的疗效。在ABC转运蛋白中，ABCB1、ABCC1和ABCG2参与了多种恶性肿瘤的药物耐药性。ABCB1，也被称为P-糖蛋白，是先进个被发现的ABC转运蛋白，与包括NSCLC、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌在内的多种癌症类型的MDR密切相关。同样，高水平的ABCG2，也被称为乳腺癌耐药蛋白（BCRP），与NSCLC、黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌和胃癌的MDR相关。除了NSCLC外，ABCC1（也称为多药耐药蛋白1，MRP1）的过表达还与乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、结直肠癌和胰腺癌相关。了解ABCB1、ABCC1和ABCG2在获得性耐药中的复杂作用，对于改进克服MDR的策略、提高治疗疗效并贼终改善癌症患者的预后至关重要。

在寻找更有效的治疗方法的过程中，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）作为有前景的药物脱颖而出，特别是对于具有特定基因突变的肿瘤患者。这组靶向治疗药物包括阿法替尼、阿来替尼、色瑞替尼、克唑替尼、达拉非尼、厄洛替尼、吉非替尼、尼达尼布、奥希替尼和曲美替尼等，它们旨在阻断导致肿瘤生长和进展的特定信号通路。这些TKIs已经改变了NSCLC的治疗方式，特别是在具有表皮生长因子受体（EGFR）突变、间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排和ROS1重排等敏感突变的患者中。针对EGFR突变的吉非替尼和厄洛替尼等药物在改善无进展生存期和总缓解率方面取得了显著成功。同样，克唑替尼、阿来替尼和色瑞替尼也改善了具有ALK或ROS1重排的NSCLC患者的预后。

尽管与经典化疗相比，TKIs在NSCLC治疗方面取得了重大进展，但MDR仍然是一个挑战。目前的研究旨在了解TKI耐药性的机制并开发创新策略。特别是在EGFR突变的NSCLC中，对TKI的原发性和获得性耐药性的研究仍然是改善患者预后的关键研究领域。TKI与其他药物的联合使用变得越来越重要，而针对EGFR T790M突变的下一代TKI如奥希替尼为治疗耐药性NSCLC提供了显著进展。虽然ALK和EGFR TKIs用于治疗具有特定基因改变的NSCLC患者，但它们在具有相同基因突变的患者中也可能引起广泛的治疗反应差异。例如，某些具有EGFR和ALK突变的患者可能对TKI无反应，而其他患者可能表现出部分反应或有效缓解。这些治疗结果差异的原因尚不有效清楚，可能取决于多种因素，包括特定突变、并存的遗传改变或肿瘤微环境的差异。此外，一些罕见的EGFR突变也可能影响对TKI的反应。例如，p.Glu719X和p.Ser768Gln等突变与对第二代TKI如阿法替尼的反应相关，而其他突变可能预示对先进代和第二代EGFR TKI的原发性耐药或敏感性降低。

全外显子组测序（WES）可以作为NSCLC功能性诊断方法的一部分，为患者肿瘤提供全面的分子特征。这些信息可用于确定MDR的遗传基础，从而使临床医生能够为患者选择贼合适的靶向治疗[20]。通过WES获得的数据可以显著推动正确医学的发展，包括识别常规检测无法检测到的罕见遗传改变。

基因检测如何帮助非小细胞肺癌患者耐药后的治疗？

非小细胞肺癌耐药物基因解码基因检测的研究表明，除了突变状态外，还有必要进行功能性敏感性筛查，以确定针对酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的适当治疗方法。非小细胞肺癌耐药物基因解码基因检测分析了每个患者ABC转运蛋白表达、基因改变和对特定TKI敏感性的因果关系。然而，很多机构无法确定共同的反应模式。有趣的是，厄洛替尼在无论EGFR状态如何的低TMB和高TMB患者样本中均同样有效，这挑战了厄洛替尼在EGFR突变的NSCLC中贼有效的传统观点。此外，非小细胞肺癌耐药物基因解码基因检测还发现对于NSCLC早期阶段的治疗，有更多的TKI选择。在分析的17名NSCLC患者中，有9名存在与临床相关的基因突变。这突显出许多NSCLC患者可能没有明确的生物标志物来预测他们对TKI的反应。贼终重要的是NSCLC患者对特定TKI的敏感性。非小细胞肺癌耐药物基因解码基因检测的体外测试结合MDR分析，为没有临床相关生物标志物的NSCLC患者的个性化治疗提供了高效的基础。这种方法可能使大量没有可通过靶向治疗的基因突变的NSCLC患者受益，从而为NSCLC患者的成功个性化治疗铺平道路。

非小细胞肺癌患者耐药后，做什么样的基因检测？

非小细胞肺癌耐药物基因解码基因检测探讨了非小细胞肺癌（NSCLC）中的药物耐药性挑战，以及某些药物（即酪氨酸激酶抑制剂，TKIs）如何诱导多药耐药性（MDR）。旨在了解患者来源的NSCLC细胞对不同TKIs的反应，以及患者的遗传变异如何影响这种反应。通过分析TKIs的疗效及其对与MDR相关的特定标志物表达的影响，研究发现它们在不同NSCLC细胞中引发不同的反应。与耐药性相关的信号通路中的遗传改变很可能导致对TKIs的不同反应。这些发现强调了考虑个体遗传特征和进行有效的敏感性测试以制定有效治疗策略的重要性，特别是在NSCLC的早期阶段，并突出了个性化癌症治疗的潜力。

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）对非小细胞肺癌（NSCLC）中多药耐药性（MDR）的影响是癌症治疗中的一个关键方面。虽然TKIs有效针对癌细胞的特定信号通路，但它们也可能作为ABC转运蛋白的底物，从而可能触发MDR。非小细胞肺癌耐药物基因解码基因检测的目的是评估17例患者来源的NSCLC培养物对10种常用TKIs的反应，并将这些反应与患者的突变谱相关联。通过体外免疫荧光测定法，广东会GDH基因解码基因检测分析了MDR标志物ABCB1、ABCC1和ABCG2的表达，并将这些数据与患者的遗传谱相关联，以实现功能性诊断方法。NSCLC培养物对TKIs的反应各不相同，厄洛替尼在不考虑突变负荷或EGFR状态的情况下均显示出良好的疗效。然而，厄洛替尼对MDR机制（如ABCG2表达增加）的调节作用凸显了厄洛替尼治疗的挑战。其他TKIs显示出有限的疗效，突出了NSCLC中反应的可变性。与耐药性和敏感性相关的信号通路中的遗传改变，包括TP53突变，很可能导致对TKIs的不同反应。ABC转运蛋白表达、基因改变和对TKIs的反应之间的关系并未显示出一致的模式。我们的结果表明，除了突变状态外，进行功能性敏感性筛查对于确定TKIs的适当治疗策略至关重要。这些结果强调了在优化NSCLC治疗时考虑药物敏感性、脱靶效应、MDR风险和患者特异性遗传特征的重要性，并突出了个性化方法的潜力，特别是在早期阶段。