【广东会GDH基因检测】交叉中和纳米抗体与使用酵母展示和深度突变扫描鉴定的血凝素干区中的保守口袋结合

基因突变怎么治疗秘决

课题调研基因检测机构自我培训教材《肿瘤突变基因检测与个性化治疗方案的制定》《Clin Adv Hematol Oncol》在2019 Aug; 17(8): 447–454.发表了一篇题目为《交叉中和纳米抗体与使用酵母展示和深度突变扫描鉴定的血凝素干区中的保守口袋结合》肿瘤靶向药物治疗基因检测临床研究文章。该研究由Monica Avila, MD and Funda Meric-Bernstam, MD等完成。促进了肿瘤的正确治疗与个性化用药的发展，进一步强调了基因信息检测与分析的重要性。

肿瘤靶向药物及正确治疗临床研究内容关键词：

交叉中和单克隆抗体,流感血凝素,纳米抗体,酵母展示,深度突变扫描

肿瘤靶向治疗基因检测临床应用结果

抗流感血凝素 (HA) 的交叉中和单克隆抗体作为治疗和诊断工具具有相当大的意义。我们贼近描述了五种不同的单域抗体（纳米抗体），它们具有这种交叉中和活性，并表明它们的小尺寸、高稳定性和裂隙结合特性可能比等效的常规抗体具有明显的优势。我们将酵母展示与深度突变扫描结合使用，以提供抗体-HA 界面中对结合至关重要的位置的残基水平分辨率。此外，我们已经绘制了 HA 内的位置图，预测突变时对抗体结合的影响贼小。我们的交叉中和纳米抗体与 A(H1N1)pdm09 流感病毒 HA2 结构域中的一个高度保守的口袋结合，与融合肽重叠，表明它们的作用机制是通过抑制病毒膜融合。我们还注意到，表位与 CR6261 和 F10 的表位重叠，它们是临床开发中作为免疫治疗剂的人单克隆抗体。尽管所有五种纳米抗体都映射到同一个高度保守的结合口袋，但我们观察到表位足迹大小的差异，这对于比较每个纳米抗体与快速进化的流感病毒的相对遗传屏障有影响。为了进一步完善我们的表位图，我们在这个 HA 茎表位内重新创建了自然发生的突变，并使用酵母展示测试了它们对结合的影响。我们已经表明，HA2 干结构域中的 D46N 突变独特地干扰了 R2b-E8 的结合。在来自 1918 年 H1N1 大流行（西班牙流感）、2009 年 H1N1 大流行（猪流感）和高致病性禽流感 H5N1 的全长纯化 HA 的背景下对这种替代的进一步测试证明了与 D46 相关的结合，而与携带 N46 的季节性 H1N1 菌株的结合是缺席的。此外，我们的深度序列分析预测，与携带 HA2-E47K 突变的新兴 H1N1 毒株 (A/Christchurch/16/2010) 的结合不会影响结合，这已通过实验证实。这表明酵母展示与深度测序相结合，可能能够预测抗体对新出现的流感毒株的反应性，从而有助于为未来的流感大流行做准备。

肿瘤发生与反复转移国际数据库描述：

Cross-neutralising monoclonal antibodies, influenza hemagglutinin,nanobodies,yeast display,deep mutational scanning