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【广东会GDH基因检测】滤泡性淋巴瘤需要做靶向用药基因检测吗?

【广东会GDH基因】滤泡性淋巴瘤需要做靶向用药基因检测吗? 滤泡性淋巴瘤是一种非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma, NHL)。根据广东会GDH基因关于肿瘤及淋巴瘤的基因解码分析。滤泡性淋巴瘤(FL)是贼

广东会GDH基因检测】滤泡性淋巴瘤需要做靶向用药基因检测吗?


滤泡性淋巴瘤是一种非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma, NHL)。根据广东会GDH基因关于肿瘤及淋巴瘤的基因解码分析。滤泡性淋巴瘤(FL)是贼常见的微痛性B细胞淋巴瘤,曾经被认为是不可治好的。但是,对患者的肿瘤组织采用基于全外显子组测序后,再进行基因解码,广东会GDH基因对滤泡性淋巴瘤的发生及演变过程有了更清晰的认识。破译贼早的起始病变和识别导致疾病进展的基因改变是诊断和治疗这一淋巴瘤的基本要求,也是临床医生在诊断时和病人沟通的目标;完成这些可以帮助确定正确治疗贼相关的靶点。

滤泡性淋巴瘤的驱动基因突变

滤泡性淋巴瘤表现为潜伏期延长,可能持续数年。尽管多次反复,但大多数患者在确诊后存活时间较长。在患者到医院确诊时,编码表观遗传修饰基因的易位和突变已在存在多年并发挥作用,导致疾病的发生。基因解码表明滤泡性淋巴瘤细胞也存在各种逃避体内免疫反应的机制。广东会GDH基因通过研究滤泡性淋巴瘤如何积累不同类型的突变,如何承受选择性的压力,在患者体内长期存在和转移,以期为患者提供治疗的有效方法。虽然这将是一个挑战,但是广东会GDH基因希望这些发现将导致开发新的工具来理解和监测滤泡性淋巴瘤,并设计更聪明的治疗方法来贼终治好这种疾病。
 

生理过程 滤泡性淋巴瘤的驱动基因 导致滤泡瘤发生的功能异常 存在频率 (%)* 淋巴瘤驱动突变的性质 参考文献代码
表观遗传性及转录调节基因 KMT2D Histone H3K4 methyltransferase 70–90 Loss of function 41-46,
  CREBBP Histone H3K27 and H3K18 acetyltransferase 50–70 Loss of function 61,62,
157,159
  Histone-encoding genes Histone linkers and core histones 20–30 Unknown  
  EZH2 Histone H3K27 methyltransferase 10–30 Gain of function  
  EP300 Histone H3K27 and H3K18 acetyltransferase 10–20 Loss of function  
  MEF2B Transcription factor 10–20 Gain of function  
  KMT2C Histone methyltransferase 13 Loss of function  
  BCL7A SWI/SNF complex; nucleosome remodelling ~10 Unknown  
  ARID1A SWI/SNF complex; nucleosome remodelling ~10 Unknown  
  ARID1B SWI/SNF complex; nucleosome remodelling ~5 Unknown  
  SMARCA4 SWI/SNF complex; nucleosome remodelling ~5 Unknown  
  BCL6 Transcriptional inhibitor Mutations, ~5; translocationss, ~10 Gain of function  
BCR信号传导 IGH and IGL variable domains Promotes N-glycosylation ~80 Gain of function 94
  CARD11 BCR–NF‑κB signalling pathway 10–15 Gain of function 42,44,46,
  BTK BCR–NF‑κB signalling pathway 5–10 Unknown 157
  TNFAIP3 BCR–NF‑κB signalling pathway ~5 Loss of function  
  FOXO1 Transcription factor activated downstream of
BCR signalling
5–10 Gain of function  
mTORC1信号通路 RRAGC Guanine nucleotide‑binding protein 10–15 Gain of function 62,107,108
  ATP6V1B2 V-ATPase complex ~10 Unknown  
  ATP6AP1 V-ATPase complex ~10 Unknown  
  VMA21 V-ATPase complex 5 Unknown  
肿瘤细胞转移过程 GNA13 Guanine nucleotide‑binding G protein 5–10 Loss of function 46,62,157
  GNAI2 Guanine nucleotide‑binding and inhibiting G protein 5 Unknown  
肿瘤细胞的长生机制 BCL2 Anti-apoptosis Translocationss, ~85 Gain of function 10
      Mutations, ~50 Unknown 169
  SOCS1, STAT6 and STAT3 JAK–STAT signalling 20 Gain of function 44
  NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, NOTCH4, DTX1 and SPEN NOTCH pathway 18 Unknown 62,103
对人体抗肿瘤免疫机制的逃避 HVEM Receptor ~50‡ Loss of function 44,125,126
  EPHA7 Ephrin receptor 70‡ Loss of function 189


阳性滤泡性淋巴瘤患者顾在EZH2突变,可以选择EZH2抑制剂Tazverik靶向药物治疗

卫材(Eisai)与2020年宣布,日本厚生劳动省(MHLW)已批准口服、首创EZH2抑制剂Tazverik(tazemetostat),用于治疗反复或难治性EZH2基因突变阳性滤泡性淋巴瘤(FL)患者,该药仅限于标准治疗不适用的情况下使用。

   此次批准基于卫材在日本开展的一项多中心、开放标签、单臂临床II期试验(Study 206)的结果,以及Epizyme公司在日本境外开展的其他临床研究的结果。Study 206研究入组的是EZH2基因突变样的反复或难治性FL患者。主要终点是客观缓解率(ORR),次要终点包括安全性。

Study 206入组了反复或难治性EZH2基因突变阳性原发性滤泡性淋巴瘤(FL)患者。结果显示,该研究达到了主要终点,并超过了预先设定的肿瘤缓解阈值,具有统计学意义:通过独立审查委员会(IRC)的评估结果,EZH2突变阳性反复或难治性FL患者(n=17)的总缓解率(ORR)为76.5%(90%CI:53.9-91.5)。该研究中观察到的治疗期不良事件(TEAE,发生率≥25%)包括:嗅觉障碍(52.9%)、鼻咽炎(35.3%)、淋巴细胞减少(29.4%)和血肌酸磷酸激酶升高(29.4%)。

卫材将对所有服用Tazverik的患者进行一项上市后专用结果调查(所有病例监测),直到根据MHLW规定的批准条件达到预定的患者数量。

滤泡性淋巴瘤的靶向药物治疗<a id=基因检测" src="/uploads/yaowu/基因检测tazemetostat氢溴酸他泽司他Tazverik.jpg" style="width: 500px; height: 500px;" />

关于tazemetostat获批情况

   2020年1月,tazemetostat(商品名:Tazverik)在美国获得FDA加速批准,用于治疗16岁及以上、不符合有效切除条件的转移性或局部晚期上皮样肉瘤(ES)儿科和成人患者。

   该批准基于II期临床研究的缓解率数据,结果显示,ES队列的总缓解率(ORR)为15%、67%的患者缓解持续时间(DOR)≥6个月。

   值得一提的是,tazemetostat是美国FDA批准的先进个EZH2抑制剂,也是该机构批准专门针对ES患者的先进个疗法,标志着ES临床治疗的一个里程碑。

   2020年6月,tazemetostat再获美国FDA加速批准,用于治疗2种不同的FL适应症:

(1)其肿瘤经FDA批准的检测方法证实为EZH2突变阳性、先前接受过至少2种系统疗法的反复或难治性(R/R)FL成人患者;
(2)没有令人满意的替代治疗选择的R/R FL成人患者。该批准基于II期临床试验FL队列中EZH2突变患者和野生型EZH2患者的总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)数据。

在使用Tazverik之前应当做什么检测?

靶向药物的使用是基于肿瘤患者的瘤体所含突变的情况。检测方式和检测项目没有选择好,会造成漏检和没有发现突变,找不到靶向药的情况。肿瘤850基因检测是一个包含几乎全部肿瘤驱动基因、专门为肿瘤靶向药物寻找和鉴定而设计的基因检测项目。检测可以采用肿瘤组织,也可以采用患者的静脉血。


(责任编辑:广东会GDH基因)
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