MEDICINE
肿瘤异质性包括肿瘤间异质性、肿瘤内时间异质性、肿瘤内空间异质性。研究表明 NSCLC 的肿瘤组织中存在基因突变的异质性，即个肿痛中部分细胞为EGFR突变型，部分为EGFR 野生型。
2012年发表在PLOSONE杂志上的一篇文章报道:将45例EGFR突变型NSCLC患者的肿瘤组织经显微切割成1431个组织块，对这些组织块分别进行EGFR突变检测，其中21例(47%)患者的肿瘤组织为纯的 EGFR突变型，24例(53%)的患者肿瘤组织中存在突变的异质性(即部分组织块为EGFR野生型)。
同样的40例EGFR野生型的患者的肿瘤组织也进行了相似的检测，其中36例(90%)患者的肿瘤组织为纯的EGFR野生型，4例患者(10%)存在突变的异质性(即部分组织块中检测到EGFR灾变)。
Chang等采用测序法对56例NSCLC患者原发灶和淋巴结转移灶中EGFR的突变状态进行检测，发现原发灶和淋巴结转移灶EGFR突变异质性达到28.6%(16/56)，说明NSCLC中EGFR基因在原发灶和转移灶中存在不同程度的异质性，同一患者不同病灶之间EGFR突变异质性可能导致EGFR-TKIs治疗出现差异性反应。众多研究表明，EGFR突变阳性的肺癌是复杂的和高度异质的。
导致靶向药对肺癌的疗效参差不齐的原因有很多，其中就有肿瘤异质性这一因素。目前研究认为肿瘤产生耐药性主要有以下两种方式:先进种是肿瘤内异质性，早期肿瘤内可能就有一部分耐药的细胞群体，在经过临床治疗干预之后，使这些耐药的纠胞群体发生扩增，导致疾病进展。第二种是耐药持久的纠胞产生耐药纠胞后代，耐药细胞后代由于各种原因造成基因组不稳定，进而出现新的耐药突变，形成耐药克隆群体，如EGFR-T790M继发性耐药突变。还有研究发现在治疗过程中，肺癌的组织类型也会发生改变，如从肺腺癌转变为肺鳞癌，从非小细胞肺癌转变为小细胞肺癌等。
近年来，随着「液体活检」技术的发展，我们可以到患者血液循环中去捕获到处跑的癌细胞，或者癌细胞所释放出来的DNA。穿刺，类似随机摘一片树叶;而液体活检，类似于分析掉在地上的所有树叶。由于掉在地上的树叶来自各种分支，是个混合体，因而理论上，只要分析足够多落在地上的树叶，就可能获取全面的信息。
(责任编辑：广东会GDH基因)
